[发明专利]一种甘草酸衍生物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种甘草酸的衍生物及其合成方法。

背景技术

甘草酸又称甘草皂甙，是甘草的主要活性成份，具有解毒、消炎、抗氧化、抗过敏、抗肿瘤以及增强免疫等多种药理作用。对其衍生物的研究也较多，研究主要集中在改善其的溶解性，通过与甘草酸上羧基反应生成甘草酸单按盐、一钠(钾)盐、二钠(钾)盐、三钠(钾)盐、锌盐等来达到水溶的目的。也有在它的羧基为引入氨基酸类化合物来提高免疫活性，R.M.Kondratenko及L.A.Baltina等人发现当用另一分子的单糖对甘草酸的糖环部分进行修饰后，增强了分子的转运特性，使其抗溃疡活性增强。而且他们还合成了三糖一甘草次酸衍生物。L.A.Baltina及Yu.I. Murinov等人发现将抗前列腺素药和非甾体抗炎药与甘草酸配伍可以降低药物毒性，使治疗的范围增加。他们将抗肿瘤药物和甘草酸以1:1的比例反应生成的化合物进行生物活性实验，结果显示毒性大大减小，而抗肿瘤效果依然很好。但是，到目前为止没有提升甘草酸抑菌效果的发明。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种甘草酸的衍生物及其合成方法，在甘草酸原有抑菌效果的基础上，引入新的杀菌基团，以提高其杀菌效果。

为解决上述技术问题，本发明提供一种甘草酸的衍生物，

为解决上述技术问题，本发明还提供上述甘草酸的衍生物的合成方法，其包括：（1）甘草酸酯化物的合成：将甘草酸和过量的易酯化的醇类，搅拌至澄清透明，逐滴加入浓盐酸，升温至回流状态，回流反应3-5小时后停止反应，减压蒸除易酯化的醇类得棕色粘稠物，水洗后得白色粉末，经过滤、干燥后制得甘草酸酯化物；

（2）甘草酸环氧甲基化物的合成：将步骤（1）所得甘草酸酯化物和乙腈，搅拌溶解至澄清透明，加入三甲基溴化硫、氢氧化钾，升温至50-70℃，搅拌反应4-6小时后停止，反应液过滤，除去不溶物，滤液减压蒸馏得甘草酸环氧甲基化物；和

（3）甘草酸胺化物的合成：将步骤（2）所得甘草酸环氧甲基化物和易酯化的醇类，搅拌溶解至澄明，加入碘化钾，滴加正丙胺，滴加完毕后升温至45℃，搅拌反应4-6小时后停止，反应液减压蒸馏后制得甘草酸胺化物，所述甘草酸胺化物即为甘草酸衍生物。

作为本发明所述一种甘草酸的衍生物的合成方法的一种优选方案，所述易酯化的醇类为甲醇、乙醇、乙二醇中的任意一种。

作为本发明所述一种甘草酸的衍生物的合成方法的一种优选方案，所述步骤（1）所述回流反应3-5小时为回流反应4小时。

作为本发明所述一种甘草酸的衍生物的合成方法的一种优选方案，所述步骤（2）所述升温至50-70℃为升温至60℃。

作为本发明所述一种甘草酸的衍生物的合成方法的一种优选方案，所述步骤（2）所述搅拌反应4-6小时后停止为搅拌反应5小时后停止。

作为本发明所述一种甘草酸的衍生物的合成方法的一种优选方案，所述步骤（3）中所述滴加正丙胺为在30分钟内滴加正丙胺。

本合成方法通过从甘草酸的羰基位引入基团对甘草酸进行结构修饰，区别于以前在羧基位和羰基上引入基团。先将甘草酸羧基保护再将羰基环氧甲基化后与氨基类化合物加成反应。此方法制得的甘草酸衍生物的杀菌效果非常好，远远优于甘草酸。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

本发明提出一种甘草酸的衍生物的合成方法，其包括如下步骤或操作。

步骤1，甘草酸酯化物的合成：将甘草酸和过量的易酯化的醇类，搅拌至澄清透明，逐滴加入浓盐酸，升温至回流状态，回流反应3-5小时后停止反应，减压蒸除易酯化的醇类得棕色粘稠物，水洗后得白色粉末，经过滤、干燥后制得甘草酸酯化物。

在一个实施例中，该步骤可以具体如下执行：在装有机械搅拌器、回流冷凝器、温度计的三口圆底烧瓶中，加入甘草酸和易酯化的醇类，如甲醇、乙醇或乙二醇，搅拌至澄明，逐滴加入浓盐酸，升温至回流状态，回流反应4h后停止反应，减压蒸除上述易酯化的醇类得棕色粘稠物，水洗后得白色粉末，过滤、干燥得白色粉末，即为甘草酸酯化物（Ⅰ）。

步骤2，甘草酸环氧甲基化物的合成：将步骤（1）所得甘草酸酯化物和乙腈，搅拌溶解至澄清透明，加入三甲基溴化硫、氢氧化钾，升温至50-70℃，搅拌反应4-6小时后停止，反应液过滤，除去不溶物，滤液减压蒸馏得甘草酸环氧甲基化物。