[发明专利]氮杂吲哚类衍生物及其合成方法

说明书

本发明涉及本发明涉及一种氮杂吲哚类衍生物及其合成方法，具体的说是由氮杂吲哚类化合物通过傅克烷基化反应与不同类型的苄基醇作用选择性合成C‑3位烷基化的氮杂吲哚类衍生物。此方法反应条件温和，反应活性高，生成的产物专一，产率高，后处理简便，精简了合成步骤，能通过一步反应得到氮杂吲哚类衍生物。其中7‑氮杂吲哚类衍生物有很好的生理活性。

技术领域

本发明属于有机化学方法学领域，涉及一种新方法的发明，尤其是一种氮杂吲哚类衍生物及其合成方法。其中7-氮杂吲哚类衍生物有很好的抗癌活性。

背景技术

恶性肿瘤的治疗长期以来是一个世界性的难题。以往对肿瘤的治疗是通过发现肿瘤并破坏来实现，现在随着对细胞信号传导途径研究的不断深入，人们对肿瘤细胞内部的癌基因及抗癌基因的作用了解得越来越深入，使得针对肿瘤的特异性分子靶点设计新的抗肿瘤药物成为可能。

蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase，PTK)信号通路与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡有关，干扰或阻断酪氨酸激酶通路可以用于治疗肿瘤，因此筛选PTK抑制剂成为开发抗肿瘤药物的新途径。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氮杂吲哚类衍生物及其合成方法，本方法反应条件温和、反应活性高，本反应生成的产物专一、产率高、后处理简便、精简了合成步骤，能通过一步反应得到氮杂吲哚类衍生物。

本发明实现目的的技术方案是：

一种氮杂吲哚类衍生物的合成方法，反应条件如下：

以下式所示的氮杂吲哚类化合物A与苄基醇通过反应合成氮杂吲哚类衍生物C，反应式如下：

上述反应使用的催化剂选自三氟甲磺酸﹑三氟乙酸﹑三氟化硼乙醚或浓硫酸至少一种；催化剂当量为1-20eq；溶剂任意选自二氯甲烷﹑1，2-二氯乙烷﹑三氟乙酸﹑乙酸﹑氯仿﹑乙酸乙酯至少一种；苄基醇B当量为1-10eq；氮杂吲哚类化合物A的反应浓度0.01-10mol/L；反应温度任意选自-78℃-100℃；反应时间任意选自0.5h～24h，所述当量为该物质与氮杂吲哚类化合物A的摩尔比。

而且，所述条件中采用3.0eq的三氟甲磺酸作催化剂，以二氯甲烷作溶剂，反应浓度为0.1mol/L，在室温20℃条件下反应2h。

而且，所述苄基醇的当量为3.0eq。

而且，具体操作步骤如下：

称取氮杂吲哚类化合物A置于烘干冷却的50ml两口反应瓶当中，加入溶剂，搅拌并确保其完全溶解，用注射器加入催化剂，反应液搅拌2分钟后，用注射器逐滴加入B，反应液变色。反应在40℃～-78℃温度下搅拌0.5h～24h小时，TLC检测反应完全后，反应液用饱和碳酸氢钠中和，用二氯甲烷萃取，合并有机相，有机相用饱和氯化钠溶液进行洗涤，无水硫酸钠进行干燥，目标产物用300目的硅胶柱层析进行纯化,得到目标产物氮杂吲哚类衍生物C。

而且，所述N可以是以氮杂吲哚命名的4﹑5﹑6﹑7位的任意位置的一个N，亦或者是5﹑7位均为N。

A¹选自C₆-C₁₂芳香基、五元至十二元杂环芳香基、C₃-C₁₂环烷基、三元至十二元杂环烷基，其中任意基团可各自独立地被一个或多个R¹⁴取代；

R⁵选自氢﹑卤素﹑C₁-C₁₀烷基﹑C₁-C₁₀烷氧基;