[发明专利]一种治疗糖尿病足的水溶性基质中药软膏制剂及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属中药领域，涉及治疗糖尿病足的药物。具体涉及一种能控制糖尿病足坏疽发展、促进疮面肉芽生长、使坏疽愈合的外用中药水溶性基质软膏制剂及其制备方法和用途。

背景技术

糖尿病足（Diabetic Foot，DF）又称为糖尿病性肢端坏疽，是糖尿病主要的慢性并发症之一，也是糖尿病患者致残的主要原因。WHO对糖尿病足定义为：糖尿病患者由于合并神经病变及各种不同程度末梢血管病变而导致下肢感染、溃疡形成和（或）深部组织的破坏。糖尿病足治疗难度大，周期长，截肢率、致死率、复发率高，给患者造成身心伤害的同时也给社会造成沉重的经济负担。随着代谢性疾病糖尿病发生率的增高，糖尿病足的发生率也在不断的增加。因此，积极治疗糖尿病足溃疡显得尤为重要，而近年来中医药对糖尿病足等糖尿病周围神经病变的治疗和研究也有了一定的进展和成绩。

中医中药在防治糖尿病足溃疡方面具有独特的疗效优势，尤其在外用药上其优势更加明显。中医外治法具有操作简单、取材容易、费用低廉等优点，并有许多丰富的剂型可供选择，可据疮面的情况灵活选用。如何从扎实的临床研究积累提炼出糖尿病足核心的中医发病机制，并从长期临床有效的治疗经验中发掘研制理想的中药外治制剂是填补目前糖尿病足中药外治的空白，提高糖尿病足外治整体水平的关键。中药复方外用制剂是通过多途径、多层次作用实现的，呈现出综合效应，与糖尿病足发生发展的复杂机理相对应，这正是中医药整体观念的优势所在。

发明内容

本发明要解决的技术问题之一是提供一种疗效确切、使用方便、无明显毒副作用的治疗糖尿病足的新型中药外用复方制剂（水溶性基质软膏剂）。具体涉及到能控制糖尿病足坏疽发展、促进疮面肉芽生长、使坏疽愈合的有效外用配方。

本发明要解决的技术问题之二是提供该制剂的制备方法。

本发明要解决的技术问题之三是提供该制剂的用途。

本发明按照SFDA颁布的《中药注册管理办法》中药、天然药物分类6的要求。通过对前期有效的组方药材研究、适宜辅料研究、制剂工艺研究、软膏性状研究等，研制一种具有清热解毒、祛腐生肌、补气益血的功效、无明显毒副作用的治疗糖尿病足的中药外用水溶性基质软膏制剂。

紫朱软膏是上海中医药大学附属曙光医院借鉴奚九一教授治疗糖尿病足的经验方“捞底膏”，进一步优化组方，形成的由朱砂、紫草、黄芪、龙血竭、阿胶、冰片等6味中药组成的中药复方。全方以朱砂、紫草为君。其中朱砂具解毒祛腐之功；紫草有凉血活血之效，两君相得益彰，共凑清热解毒、祛腐化瘀之效；黄芪味甘性微温，为补气生肌之要药，托毒退肿之上品。阿胶、龙血竭同为甘平之品，均有补血生肌之功，其中阿胶补血滋阴俱佳，龙血竭为治疗溃疡不敛之要药，三者共为臣药；佐以冰片，味辛，通透肌腠以助药效。全方六药，共凑清热解毒、祛腐生肌、补气益血之功。临床常用以羊毛脂、凡士林等为主要基质的油脂性基质软膏。但是，油脂性基质软膏不易于清洗，且与分泌物不易混合。而水溶性基质软膏易于洗除，尤其针对糜烂创面具有优势，对于糖尿病足的渗出液及分泌物能够起到吸收作用。因此，对水溶性基质的紫朱软膏进行研究，可以改善临床用药情况，扩大紫朱软膏的临床应用范围，提高治疗效果。

在本发明的一方面，提供一种治疗糖尿病足的水溶性基质中药软膏制剂，它是由有效成分与基质辅料制成，所述有效成分由以下重量份的原料药组成：朱砂7份、紫草3份、黄芪3份、龙血竭6份、阿胶5份、冰片1份；所述基质辅料包括如下重量份的组分：泊洛沙姆40734份、泊洛沙姆18824份、水70份、丙三醇26份、聚乙二醇4009份、聚乙二醇15009份、聚乙二醇40003份、对羟基苯甲酸乙酯0.06份。

在本方中朱砂采用200目水飞朱砂工业化成品；阿胶以电动粉碎机粉碎为60目粉末；紫草、冰片为有效成分热不稳定药材，采用气流粉碎方式处理；黄芪纤维性较强，先以8倍量75%乙醇提取两次，再将醇提后的药渣以6倍量水提取三次，得到醇提取和水提取浸膏；龙血竭制备成固体分散体以改善其在辅料中的分散性。

在本发明的另一方面，提供本发明所述的软膏制剂的制备工艺方法，需将上述处理好的药材与水溶性基质按照优化的工艺流程混匀，制成软膏制剂。具体通过下述步骤制备：

步骤1，龙血竭固体分散体的制备：龙血竭用适量90～95%乙醇至完全溶解，加入80～85℃熔融的泊洛沙姆188中，搅拌均匀，挥去95%乙醇，得到龙血竭的固体分散物；