[发明专利]吡咯并苯并二氮杂*类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，涉及吡咯并苯并二氮杂类衍生物及其制备方法，及在制备抗脑缺血药物中的应用。

背景技术

缺血性脑血管病（Ischemic cerebrovascular disease）为临床常见病之一，主要指由于脑供血障碍引起相应精神症状的一组疾病，其发病率随年龄的增长呈直线上升，为世界各国成年人死亡和致残的主要原因之一（Phillips R.A.,et al.Progress in Cardiovascular Diseases,2008,50(4):264-273.）。目前，随着我国人口结构日益老龄化，脑血管疾病发病数明显增加。因此，对脑缺血的防治为全社会所关注，如何预防和治疗脑缺血疾病及其导致的脑损伤，已引起国内外有关学者的广泛关注（Huang Z.,et al.Science,1994,265:1883）。近年来，研究证实（Rock GA.,et al.N Engl J Med,2006,354（18）:1927-1935;Sarode R.,et al.Journal of Clinical Apheresis,2009,24（1）:47-52;Caramello V.,et al.International Journal of Urology,2007,14（2）:150-152;Tomatsuri N.,et al.Int J Mol Med,2004,13（1）:105-109），神经保护剂的干预可以阻断脑缺血瀑布反应的不同环节，保护仍有活力的神经元，延长脑细胞缺血耐受时间和治疗窗，逆转半暗带，减小梗死体积。因此，开发新型的神经保护剂，已经成为寻找新型有效的脑缺血治疗药物的研究热点。

吡咯并苯并二氮杂类化合物早在1968年已有相关文献报道，文献报道具有该类结构的化合物具有多种生物活性（Thurston D.E.,et al.Chem.Rev,1994,94:433-465;Kamal A.,et al.Curr.Med.Chem-Anti-Cancer Agents,2002,2:215-254;Thurston,D.E.,et al.J.Org.Chem,1996,61:8141-8147;Damayanthi Y.,et al.J.Org.Chem,1999,64:290-292;Sagnou M.J.,et al.Bioorg.Med.Chem.Lett,2007,10:2083-2086;Gregson S.J.,et al.Bioorg.Med.Chem.Lett,2000,10:1845-1847.）。本专利涉及的是3位和11位被羰基取代的吡咯[2,1-c][1,4]并苯并二氮杂类化合物，2007年有文献报道了该类化合物的母体化合物(11aS)-2,3,5,10,11,11a,-六氢-1H-吡咯[2,1-c][1,4]苯并二氮杂-3,11-二酮的抗脑缺血活性（Jitendra K.M.,et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2007,17,1326）。目前我们合成了近百个吡咯[2,1-c][1,4]苯并二氮杂类化合物，并选取了部分化合物进行了单晶衍射测试，确定了该类化合物的化学结构和空间构象（Cheng M.S.,et al.Acta.Cryst,2007,E63,o4605；Zhao D.M.,et al.Acta.Cryst,2008,E64,o266.）。并选取了部分化合物进行了体内抗脑缺血活性测试。

综上所述，本发明在大量的文献调研的基础上，设计并合成了一些列新型的吡咯并苯并二氮杂类衍生物，并进行了抗脑缺血活性的测试，均表现出良好的活性，且都有剂量依赖性。

发明内容

本发明的目的在于以原有工作为基础，衍生设计和合成一类新型取代吡咯并苯并二氮杂类衍生物，并进行具有抗脑缺血活性的研究。

本发明的另一目的在于提供一种制备取代吡咯并苯并二氮杂类衍生物的方法。

为了完成本发明之目的，可采用如下技术方案：

本发明是涉及具有下面通式的新型取代吡咯苯并二氮杂类衍生物，其光学活性体:

其中