[发明专利]溴甲纳曲酮的制备方法

权利要求书

1.一种溴甲纳曲酮的制备方法，其特征在于步骤如下：

（1）盐酸纳曲酮（Ⅰ）、二氯甲烷、三乙胺和叔丁基二甲基氯硅烷反应，萃取，回收溶剂，得3-O-叔丁基二甲基硅醚基纳曲酮（Ⅱ）；

（2）在偶极非质子溶剂中，加入3-O-叔丁基二甲基硅醚基纳曲酮（Ⅱ）和溴甲烷，于密闭容器中反应，减压蒸馏，得3-O-叔丁基二甲基硅醚基溴甲纳曲酮（Ⅲ）；

（3）在3-O-叔丁基二甲基硅醚基溴甲纳曲酮（Ⅲ）中加入氢溴酸溶液和C1-C3醇，脱保护反应，降温析晶，过滤得溴甲纳曲酮（Ⅳ）粗品；

（4）溴甲纳曲酮（Ⅳ）粗品用混合溶剂精制，得高纯度溴甲纳曲酮（Ⅳ）。

2.根据权利要求1所述的溴甲纳曲酮的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的二氯甲烷用量与盐酸纳曲酮（Ⅰ）用量的比例为10-16ml：1g，三乙胺与盐酸纳曲酮（Ⅰ）的摩尔比为3.0-3.5：1，叔丁基二甲基氯硅烷与盐酸纳曲酮（Ⅰ）的摩尔比为1.5-2.0：1。

3.根据权利要求1所述的溴甲纳曲酮的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的反应温度是20-40℃，反应时间是4-8小时。

4.根据权利要求1所述的溴甲纳曲酮的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述的偶极非质子溶剂是DMF、N-甲基吡咯烷酮、1,4-二恶烷、丙酮或乙腈中的一种，偶极非质子溶剂与3-O-叔丁基二甲基硅醚基纳曲酮（Ⅱ）的比例为9-14ml：1g。

5.根据权利要求1所述的溴甲纳曲酮的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述的3-O-叔丁基二甲基硅醚基纳曲酮（Ⅱ）与溴甲烷的摩尔比是1：5.0-30.0。

6.根据权利要求1所述的溴甲纳曲酮的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述的反应温度是25-100℃，反应时间是4-7天。

7.根据权利要求1所述的溴甲纳曲酮的制备方法，其特征在于步骤（3）中所述的3-O-叔丁基二甲基硅醚基溴甲纳曲酮（Ⅲ）与氢溴酸的摩尔比为1：1.5-3.5，氢溴酸的浓度为20-40%。

8.根据权利要求1所述的溴甲纳曲酮的制备方法，其特征在于步骤（3）中所述的3-O-叔丁基二甲基硅醚基溴甲纳曲酮（Ⅲ）与C1-C3醇的比例为1g：3.5-5.0ml。

9.根据权利要求1所述的溴甲纳曲酮的制备方法，其特征在于步骤（3）中所述的反应温度是50-80℃，反应时间是3-6小时。

10.根据权利要求1所述的溴甲纳曲酮的制备方法，其特征在于步骤（4）中所述的混合溶剂是C1-C3醇和水的混合物，C1-C3醇与水的体积比为1：0.2-1.5；溴甲纳曲酮（Ⅳ）粗品与混合溶剂的比例为1g：3-15ml。