[发明专利]3-甲基-(P-苯基磺酸钠)-2-丙烯基喹喔啉二氮氧化物及其制备方法和应用无效

专利信息
申请号: 201310683202.6 申请日: 2013-12-13
公开(公告)号: CN103787994A 公开(公告)日: 2014-05-14
发明(设计)人: 孟凡桥;梁剑平;陶蕾;贾忠;张铎;郝宝成;赵凤舞 申请(专利权)人: 河北美荷药业有限公司
主分类号: C07D241/52 分类号: C07D241/52;A61P31/04;A23K1/17
代理公司: 北京中恒高博知识产权代理有限公司 11249 代理人: 牟彩萍
地址: 051530 河北省*** 国省代码: 河北;13
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摘要:
搜索关键词: 甲基 苯基 磺酸钠 丙烯 基喹喔啉二氮 氧化物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.3-甲基-(P-苯基磺酸钠)-2-丙烯基喹喔啉二氮氧化物,其结构式如下: 

2.根据权利要求1所述的3-甲基-(P-苯基磺酸钠)-2-丙烯基喹喔啉二氮氧化物的制备方法,其特征在于:首先采用邻硝基苯胺作为作为原料,通过氧化环化得到苯并呋咱后,与乙酰丙酮通过Beirut反应得到乙酰甲喹,再与邻苯甲醛磺酸钠羟醛缩合缩合生成3-甲基-(P-苯基磺酸钠)-2-丙烯基喹喔啉二氮氧化物。 

3.根据权利要求2所述的3-甲基-(P-苯基磺酸钠)-2-丙烯基喹喔啉二氮氧化物的制备方法,其特征在于:所述乙酰甲喹与邻苯甲醛磺酸钠羟醛缩合反应,采用二乙胺作为催化碱,乙醇作为反应溶剂。 

4.根据权利要求的3所述的3-甲基-(P-苯基磺酸钠)-2-丙烯基喹喔啉二氮氧化物的制备方法,其特征在于:乙酰甲喹与二乙胺的摩尔比为1:2。 

5.根据权利要求的2所述的3-甲基-(P-苯基磺酸钠)-2-丙烯基喹喔啉二氮氧化物的制备方法,其特征在于:所述乙酰甲喹与邻苯甲醛磺酸钠羟醛缩合反应温度20-35℃,反应时间是2-4小时。 

6.根据权利要求2-5任一项所述的3-甲基-(P-苯基磺酸钠)-2-丙烯基喹喔啉二氮氧化物的制备方法,其特征在于:具体操作步骤如下: 

1)苯并呋咱的合成 

邻硝基苯胺溶解于甲醇溶液,加入NaOH,搅拌至完全溶解,冰水浴下缓慢滴加1mol/L的NaClO溶液,约半小时加完,室温继续搅拌2h,TLC跟踪检测,不断有浅黄色固体析出,加水,抽滤出固体,水洗干燥,得到橙黄色粗品,70%乙醇重结晶,得黄色片状结晶,即苯并呋咱, 

其中,所述邻硝基苯胺:NaOH:1mol/L的NaClO为40g:21g:250mL; 

2)乙酰甲喹的合成 

将步骤1)所得到的苯并呋咱,加入过量乙酰丙酮,水浴温热至溶,振摇下加入三乙胺,再温热1-10分钟,室温下冷却,放置,逐渐析出结晶,10小时后析出大量的黄色结晶,抽滤,收集结晶,洗涤干澡后,用无水乙醇重结晶,得鲜黄色针状结晶,即乙酰甲喹, 

其中,所述苯并呋咱:乙酰丙酮:三乙胺为10g:18g:40mL; 

3)终产物3-甲基-(P-苯基磺酸钠)-2-丙烯基喹喔啉二氮氧化物的合成 

将步骤2)所得的乙酰甲喹溶于乙醇中,加入邻苯甲醛磺酸钠,搅拌均匀后,控制温度为20-35℃,慢慢加入二乙胺,恒温搅拌3小时,反应结束后,用乙酸乙酯萃取,过滤,用丙酮洗涤,烘干后得3-甲基-(P-苯基磺酸钠)-2-丙烯基喹喔啉二氮氧化物, 

其中,所述乙酰乙喹:邻苯甲醛磺酸钠:二乙胺的摩尔比为1:1:2。 

7.3-甲基-(P-苯基磺酸钠)-2-丙烯基喹喔啉二氮氧化物作为制备抗菌促生长药物中的应用方法,其特征在于:采用50mg/kg的水溶液。 

8.根据权利要求7所述的3-甲基-(P-苯基磺酸钠)-2-丙烯基喹喔啉二氮氧化物作为制备抗菌促生长药物中的应用方法,其特征在于:作为制备对抗大肠杆菌病的药物和鸡白痢的预防的药物。 

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