[发明专利]一种鸦胆子油脂肪乳浓缩液、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明属于药物学和制药学领域，涉及鸦胆子油脂肪乳浓缩液、其制备方法及用途。

背景技术

鸦胆子油 Yadanziyou Oleum Bruceae，为苦木科植物鸦胆子Brucea javanica的干燥成熟果实经石油醚提取后所得到的脂肪油。目前临床应用的鸦胆子油制剂主要以液体形式提供，如采用精制大豆磷脂为乳化剂制成的水包油型鸦胆子油静脉乳注射液不仅用于治疗肺癌、肺癌脑转移、肝癌、胃癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤，还可用于治疗慢性胃炎、结肠炎和尖锐湿流等非肿瘤疾病。

鸦胆子油乳剂与通常脂肪乳制剂一样，存在着稳定性差及制备工艺复杂的不足：本领域技术人员所了解的，鸦胆子油乳剂等脂肪乳制剂，在外观呈现为不透明的乳白色状液体，不能进行澄明度检测；产品储存过程中易出现油水分层、凝聚、絮凝等现象；属于典型的冷链运输产品，需要在0~4℃或4~8℃保存；制备工艺涉及初乳制备、高压均质，并且工艺不稳定，温度、乳化时间和生产设备都对产品质量产生影响，而造成乳粒不均匀；并且，现有的脂肪乳需要专门设备在高压下灭菌。

一种理想的鸦胆子油制剂，是能保持脂质微球的特性，同时具有制剂稳定性高、外观透明清澈、工艺简单、无需特殊设备，可以通过微孔滤膜方式除菌，以降低生产成本。

发明内容

本发明人经过深入的研究和创造性的劳动，得到了一种鸦胆子油脂肪乳浓缩液，本发明人惊奇地发现，本发明的鸦胆子油脂肪乳浓缩液，与水混合后，不经过均质手段，即可形成稳定的乳液，可以有效地克服油-水分离现象。并且本发明的产品能有效地克服不同辅料间的密度差而带来的制剂分层现象，由此获得单相、透明、稳定，遇水后能够自发乳化的鸦胆子油脂肪乳浓缩液。由此提供了下述发明：

本发明的一个方面涉及一种鸦胆子油脂肪乳浓缩液，其包含作为主药的鸦胆子油、中链脂肪酸酯、丙二醇、低HLB值表面活性剂和高HLB值表面活性剂。 

根据本发明任一项所述的鸦胆子油脂肪乳浓缩液，其特征在于如下的（1）－（4）项中的任意一项或者多项： 

（1）所述中链脂肪酸酯为中链脂肪酸甘油酯和/或中链脂肪酸丙二醇酯；优选地，所述中链脂肪酸酯为中链脂肪酸甘油酯；

（2）所述丙二醇为1, 2-丙二醇；

（3）所述低HLB值表面活性剂为4≤HLB≤9的表面活性剂；具体地，其选自磷脂、聚甘油油酸酯、司盘20、司盘60、司盘80和聚甘油-6-二油酸酯中的一种或者多种；优选地，所述低HLB值表面活性剂包含磷脂，可选地，其还包含选自聚甘油油酸酯；具体地，所述磷脂为大豆卵磷脂和/或蛋黄卵磷脂；优选地，为大豆卵磷脂；

（4）所述高HLB值表面活性剂为HLB≥12的非离子表面活性剂；具体地，其选自吐温20、吐温80、生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、聚氧乙烯醚(35)蓖麻油、聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油、月桂酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯、聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯中的一种或者多种；优选地，所述高HLB值表面活性剂包含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯和/或聚氧乙烯醚(35)蓖麻油，可选地，其还包含吐温80。

 

本发明还涉及一种鸦胆子油脂肪乳浓缩液，其包含：

主药：鸦胆子油，

油：中链脂肪酸甘油酯，

助溶剂：1, 2-丙二醇，

低HLB值表面活性剂：磷脂，和

高HLB值表面活性剂：聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯和/或聚氧乙烯醚(35)蓖麻油；

可选地，所述低HLB值表面活性剂还包含聚甘油油酸酯；

可选地，所述高HLB值表面活性剂还包含吐温80。

 

根据本发明任一项所述鸦胆子油脂肪乳浓缩液，其特征在于如下的（1）－（5）项中的任意一项或者多项： 

（1）所述鸦胆子油的含量为1－40%（w/w），优选为5－35%（w/w）；

（2）所述油的含量为10－85％（w/w），优选为15－80％（w/w）；

（3）所述助溶剂的含量为5－30%（w/w），优选为5－15%（w/w）；

（4）所述低HLB值表面活性剂的含量为5%－15％（w/w）；

（5）所述高HLB值表面活性剂的含量为5%－20％（w/w）。

 

根据本发明任一项所述的鸦胆子油脂肪乳浓缩液，其特征在于如下的（1）－（9）项中的任意一项或者多项：

（1）所述鸦胆子油的含量为5－35%（w/w），优选为15-25%（w/w）；