[发明专利]一种口服伊维菌素微乳浓缩液、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明属于药物学和制药学领域，涉及一种口服伊维菌素微乳浓缩液、其制备方法及用途。

背景技术

伊维菌素（(Ivermectin，IVM) 是美国Merck公司开发出的第一个阿维菌素类药物衍生物，与阿维菌素比，IVM毒性更小，更稳定。国外，IVM己被广泛应用于猪、牛、羊、兔、马、骆驼、鹿、狐狸等多种经济动物和犬、猫等宠物。1996年，在全球兽药原料和制剂销售额中，IVM原料药及其主要制剂一害获灭的销售额均为首位，分别达到7．5亿美元和7．35亿美元。此外，IVM还被用于防治人的丝虫和人螨虫病。1996年，全球用过IVM的人达60多万。在国内，IVM作为兽药己在家畜和宠物中开始广泛使用。

伊维菌素水溶性差（4μg/ml），所需剂量低（0.3mg/kg体重），通常采用注射给药或集中拌料采食。注射给药需要有一定的兽医经验，并且对大型养殖场而言，工作强度极大。拌料采食则存在拌料不均，给药剂量不准确的问题。专利CN103083228A公开了一种禽用伊维菌素溶液的制备方法，能通过饮水方式，实现伊维菌素给药，但该方法中使用了大量的二甲基甲酰胺，而二甲基甲酰胺对肝脏、肾脏、胎儿有着较强毒性。专利CN101623256A公开的伊维菌素纳米组合物，则含有大量的Tween-80（除水相外，Tween-80含量高达65.96%），给动物安全性带来巨大风险。专利CN101590016A、CN101773470A则是典型的亚微乳（脂肪乳）制剂，制备过程需要初乳、高压均质等工艺，需要严格控制工艺参数。本技术领域人员所熟知的，此类制剂外观为乳白液，加入水中不能形成透明溶液，影响禽兽采食；并且产品需严格避免冷冻，我国养殖区多分布于北方，这给冬季的运输、储存带来不便。

一种理想的伊维菌素口服溶液，应是在水中经过稀释后能形成清亮、透明状溶液，便于禽兽饮用。制剂经过反复冻融也不分层、不影响在水中的分散性，更为重要的是辅料安全，不会对禽兽带来安全性的危险。

发明内容

本发明人经过深入的研究和创造性的劳动，得到了一种口服伊维菌素微乳浓缩液，本发明人惊奇地发现，本发明的口服伊维菌素微乳浓缩液，与水混合后，经轻微震荡，既能自发乳化为透明清亮的微乳。本发明的产品，所用辅料为药用级辅料，安全性高，环境友好。本发明制备工艺简单，仅涉及普通搅拌过程，能有效地克服不同辅料间的密度差而带来的制剂分层现象，由此获得单相、透明、稳定，遇水后能够自发乳化的口服伊维菌素微乳浓缩液。由此提供了下述发明：

本发明的一个方面涉及一种口服伊维菌素微乳浓缩液，其包含：

主药：伊维菌素，

油：中链脂肪酸甘油酯，

助溶剂：1, 2-丙二醇，

低HLB值表面活性剂：磷脂，和

高HLB值表面活性剂：聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯和/或聚氧乙烯醚(35)蓖麻油；

可选地，所述助溶剂还包含PEG400；

可选地，所述低HLB值表面活性剂还包含聚甘油油酸酯；

可选地，所述高HLB值表面活性剂还包含吐温80。

 

根据本发明任一项所述的口服伊维菌素微乳浓缩液，其特征在于如下的（1）－（5）项中的任意一项或者多项： 

（1）所述伊维菌素的含量为1－20%（w/w），优选为5－15%（w/w）；

（2）所述油的含量为45－85％（w/w），优选为50－70％（w/w）；

（3）所述助溶剂的含量为5－30%（w/w），优选为5－25%（w/w）；

（4）所述低HLB值表面活性剂的含量为5%－20％（w/w）；

（5）所述高HLB值表面活性剂的含量为5%－20％（w/w）。

 

根据本发明任一项所述的口服伊维菌素微乳浓缩液，其特征在于如下的（1）－（9）项中的任意一项或者多项：

（1）所述伊维菌素的含量为5－15%（w/w），优选为5－10%（w/w）；

（2）所述中链脂肪酸甘油酯的含量为50％－70%，优选为50％－65%；

（3）所述1, 2-丙二醇的含量为5％－15％，优选为10％－12％；

（4）所述PEG400的含量为0－10％，优选为0－7.5％；

（5）所述磷脂的含量为5％－15％，优选为6.5％－10％；

（6）所述聚甘油油酸酯的含量为0－8％，优选为0－5％；

（7）所述聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的含量为0－15％，优选为0－7.5％；