[发明专利]一种仿生不对称氢化合成手性胺的方法

权利要求书

1.一种仿生不对称氢化合成手性胺的方法，其特征在于：其催化体系为手性磷酸（CPA）作手性催化剂，原位再生的二氢吡咯[1,2-a]并喹喔啉类化合物作为可循环氢源，过渡金属[Ru(II)]络合物作为再生催化剂，反应式如下：

所述R¹、R²为C1-C10的烷基；苯基及含有取代基的苯环，取代基为F、Cl、Br、Me、MeO中的一种取代基或二种取代基；

所述R³为苯基及含有取代基的苯环；

所述R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹分别为氢、C1-C6烷基、芳基或C7-C12的取代芳基，取代基为CF₃、Cl、Br、Me、MeO中的一种取代基或二种取代基；

所述CPA是八氢联萘酚骨架或联萘酚骨架的手性磷酸，Ar为1-位萘基、苯及含有取代基的苯环，取代基为F、Cl、CF₃、Me、MeO中的一种取代基或二种取代基；

合成手性胺的反应步骤为：

将亚胺底物A溶于浓度为0.01-1.0mol/L的有机溶剂中，向该体系按亚胺：金属催化剂的摩尔比1:0.001-1:0.1加入金属催化剂，金属催化剂为Ru(II)的金属络合物；按亚胺：手性磷酸的摩尔比1:0.001-1:0.1加入手性磷酸CPA催化剂；按亚胺：吡咯[1,2-a]并喹喔啉的摩尔比1:0.001-1:0.2加入可循环氢源前体1；搅拌后，将反应体系转移至高压反应釜中并冲入氢气，氢气压力1-100atm；0-100oC搅拌反应6-48h后，小心释放掉剩余的氢气，柱层析或重结晶得到手性胺。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：过渡金属[Ru(II)]络合物作为再生催化剂，催化氢化吡咯[1,2-a]并喹喔啉类化合物。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述催化剂为手性磷酸，是由手性BINOL或H₈-BINOL将3,3’位碘化后和相应的取代苯硼酸ArB(OH)₂经过Suzuki偶联制备，反应中手性磷酸催化剂的使用量和亚胺A的摩尔比为0.01:1-0.075:1。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述二氢吡咯[1,2-a]并喹喔啉类化合物作为可循环氢源，反应中使用吡咯[1,2-a]并喹喔啉类化合物为可循环氢源前体，其用量为按亚胺：吡咯[1,2-a]并喹喔啉的摩尔比1:0.001-1:0.2。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：反应所用的有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、1,4-二氧六环、苯中的一种或多种。

6.如权利要求1所述的方法,其特征在于：所用反应温度为0-100℃。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应式为对3-芳基-2H-苯[b][1,4]并噁嗪啉化合物和1-烷基-3-芳基喹喔啉-2(1H)-酮化合物不对称氢化结果最佳，对映体过量可达到92%。