[发明专利]一种具有肿瘤靶向性的非病毒阳离子基因载体及其制备方法

权利要求书

1.一种具有肿瘤靶向性的非病毒阳离子基因载体FA-PEI-OA，其特征在于：是由聚醚酰亚胺PEI、油酰氯OA和叶酸FA制备得到，交联的阳离子聚合物聚醚酰亚胺-油酰氯PEI-OA形成疏水性核心结构，由具有肿瘤靶向性的配体叶酸FA作为外壳，PEI与OA的摩尔比为1:1～4:1，PEI-OA与FA的摩尔比为1:1～20:1。

2.权利要求1所述的具有肿瘤靶向性的非病毒阳离子基因载体FA-PEI-OA的制备方法，其步骤如下：

（1）PEI-OA的合成：将聚醚酰亚胺溶于二氯甲烷中，浓度范围为0.5～5mg·mL^-1；将油酰氯溶解于三乙胺和二氯甲烷的混合溶液中，三乙胺和二氯甲烷的体积比为2:1～8:1，油酰氯的浓度范围为0.2～2mg·mL^-1，按照聚醚酰亚胺与油酰氯摩尔比为1:1～4:1比例，将油酰氯溶液缓慢地加入到聚醚酰亚胺溶液中，并室温搅拌，控制搅拌转速为100～500rpm，反应进行6～24h，通过透析除去过量的三乙胺，最后通过真空干燥得到PEI-OA粉末；

（2）将步骤（1）得到的PEI-OA粉末使用溶剂溶解后，在DEPC水、PB缓冲液或PBS缓冲液体系中与pH=6～8的叶酸溶液均匀混合，PEI-OA与叶酸的摩尔比为1:1～20:1，通过静电吸附作用制得FA-PEI-OA基因载体。

3.如权利要求2所述的具有肿瘤靶向性的非病毒阳离子基因载体FA-PEI-OA的制备方法，其特征在于：PEI的分子量为800～2000Da。

4.如权利要求2所述的具有肿瘤靶向性的非病毒阳离子基因载体FA-PEI-OA的制备方法，其特征在于：步骤（1）中透析截留分子量为10～30K，透析时间为8～24h。

5.如权利要求2所述的具有肿瘤靶向性的非病毒阳离子基因载体FA-PEI-OA的制备方法，其特征在于：步骤（2）中的溶剂为无水乙醇或氯仿。