[发明专利]GLP-1类似物的衍生物或其可药用盐注射液及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及GLP‑1类似物的衍生物或其可药用盐注射液及其制备方法和用途。具体而言，本发明公开了一种式（I）所示GLP‑1类似物的衍生物或其可药用盐的注射液及其制备方法和用途，每毫升注射液中含有10～50mg式（I）所示GLP‑1类似物的衍生物或其相当量的可药用盐、5～15mg羟丙基‑β‑环糊精、30～60mg NaCl和注射用水。本发明所提供的式（I）所示GLP‑1类似物的衍生物或其可药用盐注射液具有良好的稳定性，并且处方简单，利于工业化生产。His‑Aib‑Glu‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Val‑Ser‑Ser‑Tyr‑Leu‑Glu‑Glu‑Glu‑Ala‑Ala‑Lys‑Glu‑Phe‑Ile‑Ala‑Trp‑Leu‑Val‑Arg‑Gly‑Gly‑Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Pro‑Ser‑Lys（I）。

技术领域

本发明涉及一种式（I）所示GLP-1类似物的衍生物或其可药用盐的注射液及其制备方法和用途。

技术背景

糖尿病是一种全球性流行病，是由于体内胰岛素绝对或相对不足而导致的葡萄糖、蛋白质、脂质代谢紊乱的综合症（陈睿杰.糖尿病治疗药物的研究现状.广东药学院学报,2001,7(2):131-133），根据发病机理可分为I型和Ⅱ型糖尿病(Type2diabetesmellitus,T2DM，下同)。在所有确诊的糖尿病患者中，90-95%病人患有T2DM，并且病人往往伴随着肥胖、体能活动不足（physical inactivity）、年龄偏大、家族糖尿病史、葡萄糖代谢损伤以及有家族糖尿病史等。T2DM也是一种进行性疾病（progressive disease）。2000年，世界卫生组织统计数据估计全球约有1.71亿人患有糖尿病；2005年，美国疾病控制和预防中心（Centers for Disease对照and Prevention）估计约有0.208亿美国人患有糖尿病，约占美国人口的7%；2006年据国际糖尿病联盟统计，全球糖尿病患病人数约为2.46亿（约占全球总人口的5.9%）并且46%的患者年龄在40-59岁之间。研究表明，正常人和T2DM患者对葡萄糖反应有着非常重要的区别。正常人在饭后对血糖升高的反应属于早期胰岛素反应（earlyinsulin response）。

T2DM特征是胰岛素抑制和胰腺β-细胞功能损伤，导致胰岛素缺乏和高血糖（Ferrannini E.Insulin resistance versus insulin deficiency in non-insulin-dependent diabetes mellitus:problems and prospects.Endocr Rev.1998,19(4):477–490）。T2DM病人一般会出现饭后以及空腹高血糖（空腹血糖＞125mg/dL），而高血糖主要是由于胰腺β-细胞不能分泌足够的胰岛素来补偿周边组织中的胰岛素抑制造成的（WeyerC.,Bogardus C.,Mott DM.,et al.The natural history of insulin secretorydysfunction and insulin resistance in the pathogenesis of type2diabetesmellitus.J.Clin.Invest.1999,104(6):787-794）。