[发明专利]一种（S）-奥拉西坦的制备方法

权利要求书

1.一种（S）-奥拉西坦的制备方法，其特征在于，按如下步骤进行：

（1）、粗品的制备：

（a）将甘氨酸乙酯盐酸盐139.6g加入无水乙醚1200ml中，冰冷至-2℃左右，通入氨气25.5g使甘氨酸乙酯盐酸盐充分游离成甘氨酸乙酯，其中甘氨酸乙酯盐酸盐：乙醚：氨气=1mol：1200ml：1.5mol；

（b）向上述甘氨酸乙酯中加入碳酸氢钠100.8g、无水乙醇705ml和滴加（S）-4-氯-3-羟基-丁酸乙酯250.0g，所述滴加时间为3小时，在pH8.0、温度为68℃下反应28小时左右；

（c）过滤、用乙醇充分洗涤滤液、浓缩，再加入4倍滤液重量的氯仿进行萃取、浓缩，柱层析分离；最后加入25%浓氨水，在21℃下反应8小时制得（S）-奥拉西坦粗品；

其中甘氨酸乙酯：碳酸氢钠：(S)-4-氯-3-羟基-丁酸乙酯=1：1.2：1.5，以摩尔比计，无水乙醇的用量为碳酸氢钠重量的7倍；

（2）、粗品的纯化：

（a）用水溶解上述制得的粗品，通过732#强酸性阳离子交换树脂，然后通过711#强碱性阴离子交换树脂中和并收集溶液、浓缩；所述粗品：水=1.0克：1.0毫升，所述粗产品：所述强酸性阳离子交换树脂=1克：10毫升；

（b）然后将上述通过离子交换树脂浓缩后的粗品采用乙醇进行精制处理，加入粗品重量4.5倍的乙醇搅拌、滤出，制得精制产物；然后进行一次结晶处理，将经精制后的粗品溶于水，在2℃下滴加入丙酮，搅拌2h,得到结晶产物，所述粗品与水的重量份为1：0.4，水与丙酮的重量份比为1：6；最后进行二次结晶处理，将一次结晶产物溶于水，在8℃下滴加入丙酮，搅拌5h,得到二次结晶产物，所述一次结晶产物与水的重量份比为1：0.7，水与丙酮的重量份比为1：15。