[发明专利]一种长效盐酸头孢噻呋注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及到一种兽药注射剂，具体涉及的是一种长效盐酸头孢噻呋注射液及其制备方法。

背景技术

头孢噻呋具有药效持久的特点，它在动物体内可与蛋白质进行可逆性结合，形成杀菌力库存，其抗菌谱广，对各种革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、沙门氏菌、绿脓杆菌）及革兰氏阳性菌（如葡萄球菌、链球菌）均有显著效力。头孢噻呋分子结构稳定，不被β-内酰胺酶破坏，因此不易产生抗药性或交叉抗药性，被广泛应用于兽药领域。

目前我国批准的制剂有头孢噻呋钠粉针和盐酸头孢噻呋混悬注射液，这些产品均为治疗动物疾病发挥了应有的作用。然而由于上述注射液均为油剂，制备工艺多为最终灭菌，由于药物不稳定导致灭菌过程中药物含量降低以及杂质增多，产品颜色较深，且因药液粘稠，大量药物粘附在包装瓶壁造成剂量不准确以及大量药物浪费，本发明通过该进工艺以及配方，保证产品质量，提高产品疗效。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种长效硫酸头孢喹肟注射液及其制备方法，本发明所提供的长效硫酸头孢喹肟注射液具有作用时间长、稳定性高的优点。

为了实现本发明的目的，本发明所采用的具体方案为：

一种长效盐酸头孢噻呋注射液，由下列组分的原料组成：

每100ml注射液中含有下列组分：

余量为注射用溶媒；

所述助悬剂为氢化蓖麻油或单硬脂酸铝或蜂蜡中的一种；

所述助悬剂，优选为氢化蓖麻油；

所述分散剂为Poloxamer188或RH-40或EL-35或span-60或tween-80或单硬脂酸甘油酯中的一种或两种的混合物；

所述的分散剂，优选为span-60；

所述稳定剂为维生素E或BHA或BHT中的一种或两种的混合物；

所述的稳定剂，优选为BHA；

所述注射用溶媒为注射用大豆油，三乙酸甘油酯或棉籽油或油酸乙酯中的一种；

所述的注射用溶媒，优选为注射用大豆油。

一种长效盐酸头孢噻呋注射液，其制备方法如下：

1）将计量份的盐酸头孢噻呋加入70wt%的乙醇水溶液中，盐酸头孢噻呋与70%的乙醇水溶液的质量体积比为：1g/100ml，搅拌至其溶解完全，备用；

2）称取计量份的乙基β-环糊精，利用注射用水于75℃配制成乙基β-环糊精饱和溶液，将步骤1）配制好的乙醇溶液滴加入上述的乙基β-环糊精饱和水溶液中，滴加完毕，保温在75℃搅拌1h，过0.22μm微孔滤膜过滤除菌，经喷雾干燥制得到盐酸头孢噻呋包合物；

3）于室温下，将计量份的丙二醇加入到50%计量份的注射用溶媒中，搅拌均匀，制成复合溶媒，并升温至90-100℃，将计量份的助悬剂、分散剂、稳定剂依次加入到上述复合溶媒中，搅拌溶解，之后加注射用溶媒至全量，制成分散液，将分散液于150℃干热灭菌1h，冷却至室温，备用；

4）将步骤2）所得的盐酸头孢噻呋包合物，加入到步骤3）所得的分散液中，搅拌均匀，再缓慢加入计量份的注射用水，搅拌均匀得混合液，过高速剪切分散机分散均匀分散机转速为10000-28000rpm，分散时间为10-30min，制得长效盐酸头孢噻呋注射液。

本发明的有益效果：本发明主要为了克服现有盐酸头孢噻呋注射液药效时间短、稳定性差等缺点，而提供的一种新的长效盐酸头孢噻呋注射液及其制备方法。利用乙基β-环糊精将盐酸头孢噻呋进行包埋，制备盐酸头孢噻呋包合物，从而得到盐酸头孢噻呋缓释载体。本发明采用改进配方、非最终灭菌工艺等手段，提高了盐酸头孢噻呋注射液的稳定性。本发明所提供的盐酸头孢噻呋注射液具有药效时间长、稳定性高、产品色白、沉降缓慢、流动性好、易于再分散等优点。

本发明将盐酸头孢噻呋用乙基β-环糊精于75℃搅拌包合，通过本工艺制备的盐酸头孢噻呋包合物包合率可达90%以上，且经喷雾干燥制备的包合物含水量可达2%以下，经过包合的药物延长了作用时间，达到缓释效果。

本发明中加入丙二醇制成复合溶媒可以增加注射剂溶媒对药物的承载力，减小了密度差，提高了药物的悬浮和分散均匀性，提高了混悬液的沉降比和重分散性。且复合溶媒提高了产品的化学稳定性，长时间放置保持颜色不变，显著提高了药物稳定性。

本发明加入助悬剂与复合溶媒联合应用，可进一步提高混悬液的对药物的承载力，减小密度差，提高药物稳定性，长期放置不变色，杂质增长缓慢，且再分散性好。