[发明专利]一种具高溶出行为的甲磺酸伊马替尼片的组成及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及制备方法，具体涉及一种的含甲磺酸伊马替尼的药物组合物及制备方法。 

背景技术

甲磺酸伊马替尼在化学上称为4-[(4-甲基-1-哌嗪基)]甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-（-吡啶基）-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐，其化学结构式为： 

甲磺酸伊马替尼（Imatinib，曾名STI571，商品名格列卫，Novartis）是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向抑制Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病产生的具有酪氨酸激酶活性的异常蛋白Bcr-Abl。2001年5月10日经FDA批准美国上市，用于费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病加速期、急变期以及α-干扰素治疗失败后的慢性期治疗。2002年2月1日FDA又批准增加了该药新的适应症：用于治疗无法切除的或转移性的恶性胃肠道间质肿瘤。

现在本品种制剂剂型大多数为固体制剂，一种甲磺酸伊马替尼组合物及其制备方法（CN102349874A）中公开了一种采用干法制粒的制备工艺；高药物载荷片剂（CN101653424A）公开了一种含甲磺酸伊马替尼的湿法制粒工艺；经熔融处理的伊马替尼剂型（CN101594852）公开了一种经过熔融处理的混合物，并提供了活性成分自其中饿释放基本上不依赖于pH的伊马替尼剂型以及缓释伊马替尼剂型；包含伊马替尼和释放阻滞剂的药物组合物（CN101175483）公开了一种特别有用的通过挤压机来制备含伊马替尼类缓释药物组合物的方法；这些发明目标多集中在提高溶出速率上，用超崩剂的作用下得到较高的溶出速率，大量的超崩剂使药品的成本很高。 

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的不足，提供了一种具高溶出行为的甲磺酸伊马替尼片的组成及制备方法。 

本发明的目的是通过以下技术手段实现的： 

一种具高溶出行为的甲磺酸伊马替尼片，包括8%~10%的山梨醇、1%~2%的羧甲淀粉钠或5%~10%的干淀粉、1%~1.5%的硬脂酸，其余为质量比为5：1的甲磺酸伊马替尼、糊精或糖粉。

上述具高溶出行为的甲磺酸伊马替尼片，由以下步骤制备而成： 

a.以甲磺酸伊马替尼原料颗粒为母丸，以10% g/ml的蔗糖溶液为粘合剂，在离心制丸机中辅以糊精制备含甲磺酸伊马替尼的微丸；

b.将微丸上流化床，用15%的山梨醇溶液作为包衣浆，给微丸包山梨醇外衣；

c.包外衣的微丸与干淀粉或羧甲淀粉钠混匀，加入硬脂酸混匀后压片。

优选的，步骤a中甲磺酸伊马替尼与糊精重量比为5:1，加入糊精的速度为5g~10g/min，蔗糖溶液喷速为10ml~20ml/min，离心制丸机的转速为350转~400转/min，送风温度为35℃~40℃。 

与现有技术相比本发明具有以下明显的优点：用较小量的干淀粉或羧甲淀粉钠作为超崩剂，并且能达到更好的崩解效果，减掉了压片后包衣程序，并且并不影响制剂的质量，成本大大降低。 

具体实施方式

以下结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述： 

实施例1

甲磺酸伊马替尼      60.5g

糊精                12.1g

10%蔗糖水溶液      30ml

15%山梨醇水溶液     50ml

干淀粉               6.0g

硬脂酸               1.0g

 共制成500片。

制备方法：称取处方量甲磺酸伊马替尼原料，置于离心制丸机中，以10%蔗糖溶液为粘合剂，糊精为辅料制备微丸，加入处方量糊精的速度为5g～10g/min，蔗糖溶液喷速为10ml～20ml/min，离心制丸机的转速为350转～400转/min，送风温度为35℃～40℃。将制备的微丸转移至流化床内，用15%（g/ml）的山梨醇溶液作为包衣浆包衣，增重为8%～10%；加入处方量干淀粉和硬脂酸后混匀检测半成品含量，根据含量计算片重后压片即得。 

表1.实施例1检测数据 

实施例2

甲磺酸伊马替尼      60.5g

糊精                12.1g

10%蔗糖水溶液      30ml

15%山梨醇水溶液     50ml

羧甲淀粉钠           1.0g

硬脂酸               1.0g