[发明专利]降低含油佐剂和含表面活性剂抗原之间的干扰

权利要求书

1.一种制备免疫原性组合物的方法，所述方法包括混合以下所述组分(i)和(ii)的步骤：

(i)含有表面活性剂的病毒表面抗原组分；和

(ii)脂肪族佐剂组分，所述脂肪族佐剂

(a)包含可代谢油，或或者

(b)是3-脱氧酰基化的单磷酰基脂质A，所需为3D-MPL；

所得组合物中，所述脂肪族佐剂与所述表面活性剂的重量比小于1000:1。

2.如权利要求1所述的方法，所述脂肪族佐剂包含可代谢油。

3.如权利要求2所述的方法，所述脂肪族佐剂包含鲨烯和聚山梨酯80的亚微米水包油乳剂。

4.如权利要求1所述的方法，所述脂肪族佐剂是吸附于磷酸铝上的3D-MPL。

5.如权利要求4所述的方法，所述3D-MPL是不同酰基化分子的混合物。

6.如权利要求4或5所述的方法，所述脂肪族佐剂包括：

7.如权利要求4-6中任一项所述的方法，所述3D-MPL是颗粒形式。

8.如权利要求7所述的方法，所述颗粒可过滤除菌。

9.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述表面活性剂是聚氧乙烯山梨聚糖酯。

10.如权利要求9所述的方法，所述酯是聚山梨酯20。

11.如权利要求9或10所述的方法，所述表面活性剂的浓度不高于50μg/ml。

12.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述病毒表面抗原是在表面活性剂存在下纯化的颗粒乙型肝炎表面抗原HBsAg。

13.如权利要求12所述的方法，所述HBsAg是在酵母细胞中表达的。

14.如权利要求13所述的方法，所述酵母是酿酒酵母。

15.如权利要求12-14中任一项所述的方法，所述HBsAg是非糖基化的，并且/或者包括磷脂酰肌醇。

16.如权利要求12-15中任一项所述的方法，所述HBsAg来自乙型肝炎病毒的adw2亚型。

17.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述抗原是包含病毒表面抗原和异源抗原的杂交蛋白。

18.如权利要求17所述的方法，所述病毒表面抗原是HBsAg，所述异源抗原是疟疾抗原。

19.如权利要求18所述的方法，所述杂交蛋白包含HBsAg和恶性疟原虫的环孢子体蛋白的片段。

20.如权利要求19所述的方法，所述杂交蛋白包含恶性疟原虫环孢子体蛋白的C端部分、环孢子体蛋白优势免疫区的四个或多个串联重复序列和HBsAg。

21.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述脂肪族佐剂与所述表面活性剂的重量比小于500:1。

22.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述脂肪族佐剂与所述表面活性剂的重量比小于50:1。

23.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述脂肪族佐剂是吸附于磷酸铝上的3D-MPL，所述脂肪族佐剂与所述表面活性剂的重量比为2.5:1-25:1。

24.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述组合物的渗透压为200mOsm/kg-400mOsm/kg。

25.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述组合物包含磷酸盐缓冲液。

26.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述组合物的pH为6.0-7.0。

27.以下物质在生产施用于患者的药物中的应用：

(i)包含表面活性剂的病毒表面抗原组分，和

(ii)脂肪族佐剂，该佐剂

(a)包含可代谢油，或

(b)是吸附于磷酸铝的3D-MPL；

其中，所述脂肪族佐剂(ii)与所述表面活性剂(i)的重量比小于1000:1。