[发明专利]一种“一锅法”制备泰诺福韦的新工艺有效
申请号: | 201310729269.9 | 申请日: | 2013-12-26 |
公开(公告)号: | CN104744512B | 公开(公告)日: | 2017-01-11 |
发明(设计)人: | 付清泉;岳利剑;周平;斯涛;赵茂先;张银 | 申请(专利权)人: | 成都伊诺达博医药科技有限公司 |
主分类号: | C07F9/6561 | 分类号: | C07F9/6561 |
代理公司: | 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙)51222 | 代理人: | 李高峡 |
地址: | 610041 四川省成都市高新*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 一锅 制备 泰诺福韦 新工艺 | ||
1.一种“一锅法”制备泰诺福韦(V)的新工艺;
合成路线如下:
其中包含如下的反应步骤:
1)腺嘌呤(I )溶于合适的有机溶剂中,在催化量无机碱作用下,与R-碳酸丙烯酯反应,生成化合物II;反应液不经处理,直接投入下一步;
2)向反应液中加入合适的碱,滴加化合物III,在合适的温度下,反应生成化合物IV;反应完毕,滴加合适的酸,中和碱;反应液不经处理,直接投入下一步;
3)向反应液中滴加合适的水解试剂,在合适的温度下,反应生成化合物V;反应完毕,加水淬灭反应,加氢氧化钠溶液调pH值,使产品泰诺福韦(V,简称PMPA)析出;过滤,水洗,烘干后,即可得到合格产品。
2.根据权利要求1的方法,在整个“一锅法”操作过程中所用的溶剂有醚类溶剂如四氢呋喃、二氧六环等、酰胺类溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮(NMP)等、砜或亚砜类溶剂如二甲亚砜,本发明特别优选N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。
3.根据权利要求1的方法,1)步骤特征在于反应液不处理,直接进行下一步反应。
4.根据权利要求1的方法,在2)步骤中所用的碱有叔丁醇锂,叔丁醇钠,叔丁醇钾,叔丁醇镁,氢化钠等,其中优选叔丁醇镁。
5.根据权利要求1的方法,在2)步骤中所用的酸有冰醋酸,硫酸,氯化氢,溴化氢,柠檬酸等,其中优选冰醋酸。
6.根据权利要求1的方法,2)步骤特征在于反应液不处理,直接进行下一步反应。
7.根据权利要求1的方法,在3)步骤中所用的水解试剂有三甲基氯硅烷,三甲基溴硅烷,氢溴酸等,其中优选三甲基溴硅烷。
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