[发明专利]一种奥美沙坦酯的合成方法有效
申请号: | 201310729606.4 | 申请日: | 2013-12-26 |
公开(公告)号: | CN103724333A | 公开(公告)日: | 2014-04-16 |
发明(设计)人: | 唐子安;赵志炎 | 申请(专利权)人: | 南通康鑫药业有限公司 |
主分类号: | C07D405/14 | 分类号: | C07D405/14 |
代理公司: | 北京一格知识产权代理事务所(普通合伙) 11316 | 代理人: | 滑春生 |
地址: | 226500 江苏省南通*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 奥美沙坦酯 合成 方法 | ||
1.一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:包括如下步骤:
(1)制备式(Ⅱ)化合物:将式(Ⅰ)化合物、氢氧化钠、二氧六环和水混合,搅拌,反应,反应液用乙酸乙酯萃取,合并有机层,氯化钠水溶液洗涤,无水硫酸镁干燥得到(Ⅱ)化合物;
(2)制备式(Ⅲ)化合物:将得到式(Ⅱ)化合物溶于二甲基甲酰胺中,加入碳酸钾,搅拌滴加4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧环戊烯-2-酮和二甲基甲酰胺的混合液,反应液用乙酸乙酯萃取,无水硫酸镁干燥,减压浓缩,静置,过滤得到式(Ⅲ)化合物;
(3)制备式(Ⅳ)目标产物:将式(Ⅲ)化合物溶于醋酸中,搅拌,TLC检测反应终点,加入定量水,冰浴冷却析出沉淀,过滤,滤液浓缩,乙酸乙酯萃取,无水硫酸镁干燥,乙醇重结晶得到目标产物;
。
2.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)中式(Ⅰ)化合物、氢氧化钠、二氧六环和水的重量比例为1:0.058~0.062: 6~8: 1.2~1.5。
3.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)中的反应温度为45~50℃,反应时间为2.5~3.5h。
4.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:所述步骤(2)中式(Ⅱ)化合物和二甲基甲酰胺的重量比例为1:4.7~5.5。
5.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:所述步骤(2)中式(Ⅱ)化合物、碳酸钾的摩尔比为1:1.1~1.3。
6.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:所述步骤(2)中4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧环戊烯-2-酮和二甲基甲酰胺的混合溶液中4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧环戊烯-2-酮和二甲基甲酰胺的重量比例为1:4.5~5。
7.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:所述步骤(3)中式(Ⅲ)化合物和醋酸的重量比例为1:10.5。
8.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:所述步骤(3)中TCL检测的展开剂为乙酸乙酯和石油醚的混合试剂,乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:2。
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