[发明专利]一种奥美沙坦酯的合成方法有效

专利信息
申请号: 201310729606.4 申请日: 2013-12-26
公开(公告)号: CN103724333A 公开(公告)日: 2014-04-16
发明(设计)人: 唐子安;赵志炎 申请(专利权)人: 南通康鑫药业有限公司
主分类号: C07D405/14 分类号: C07D405/14
代理公司: 北京一格知识产权代理事务所(普通合伙) 11316 代理人: 滑春生
地址: 226500 江苏省南通*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 奥美沙坦酯 合成 方法
【权利要求书】:

1.一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:包括如下步骤:

(1)制备式(Ⅱ)化合物:将式(Ⅰ)化合物、氢氧化钠、二氧六环和水混合,搅拌,反应,反应液用乙酸乙酯萃取,合并有机层,氯化钠水溶液洗涤,无水硫酸镁干燥得到(Ⅱ)化合物;

                                                   

(2)制备式(Ⅲ)化合物:将得到式(Ⅱ)化合物溶于二甲基甲酰胺中,加入碳酸钾,搅拌滴加4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧环戊烯-2-酮和二甲基甲酰胺的混合液,反应液用乙酸乙酯萃取,无水硫酸镁干燥,减压浓缩,静置,过滤得到式(Ⅲ)化合物;

                 

(3)制备式(Ⅳ)目标产物:将式(Ⅲ)化合物溶于醋酸中,搅拌,TLC检测反应终点,加入定量水,冰浴冷却析出沉淀,过滤,滤液浓缩,乙酸乙酯萃取,无水硫酸镁干燥,乙醇重结晶得到目标产物;

2.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)中式(Ⅰ)化合物、氢氧化钠、二氧六环和水的重量比例为1:0.058~0.062: 6~8: 1.2~1.5。

3.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)中的反应温度为45~50℃,反应时间为2.5~3.5h。

4.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:所述步骤(2)中式(Ⅱ)化合物和二甲基甲酰胺的重量比例为1:4.7~5.5。

5.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:所述步骤(2)中式(Ⅱ)化合物、碳酸钾的摩尔比为1:1.1~1.3。

6.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:所述步骤(2)中4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧环戊烯-2-酮和二甲基甲酰胺的混合溶液中4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧环戊烯-2-酮和二甲基甲酰胺的重量比例为1:4.5~5。

7.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:所述步骤(3)中式(Ⅲ)化合物和醋酸的重量比例为1:10.5。

8.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的合成方法,其特征在于:所述步骤(3)中TCL检测的展开剂为乙酸乙酯和石油醚的混合试剂,乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:2。

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