[发明专利]一种手性的（R）-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种手性的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺。

背景技术

手性二茂铁类双膦配体是不对称催化氢化反应中的重要配体，它已广泛应用于工业上的不对称氢化。(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺是这类手性配体的一个关键中间体，也是国内外手性配体领域关注的焦点和研究的热点。

关于(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺合成的关键点，在于其手性中心的构建。现有技术的方法中，都是以手性拆分的方法得到二茂铁基乙基二甲胺的手性中心，其收率非常低，操作过程复杂；或者用非常昂贵的另一个手性配体及催化剂来不对称氢化羰基，得到其手性中心。

发明内容

本发明的目的是提供一种手性的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺，采用廉价易得的手性配体来得到其手性中心，具有条件温和，收率高，ee值高，反应时间短等特点。并且(R)-1-二茂铁基乙醇经“一锅法”以较高的收率直接得到(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺。

为解决技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种手性的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺，其制备步骤依次包括：

步骤一、以乙酰二茂铁为原料，在手性配体的存在下，与还原剂在-10℃～30℃下反应，生成(R)-1-二茂铁基乙醇；

步骤二、步骤一中得到的(R)-1-二茂铁基乙醇，在无溶剂条件下，加入碱和催化剂，在0℃～30℃与醋酸酐反应2～10h后，然后加入质量分数为30％～50％的二甲胺水溶液和溶剂，继续反应2～15h，得到(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺。该步骤的酯化及胺化反应，中间无需提纯分离等操作，“一锅法”反应得到(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺。

其工艺路线如下所示：

本发明无需拆分，反应温和，收率高，ee值高，反应时间短，操作过程简单，各原料和试剂也廉价易得，大大降低了原料成本。

优选的，所述步骤一中，所述步骤一中，手性配体为TarB-X，其中X＝H、NO₂、Cl、F或CF₃。

优选的，所述步骤二中，所述步骤一中，还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化锂。

优选的，所述步骤二中，碱为吡啶、三乙胺或二异丙基乙基胺。

优选的，所述步骤二中，催化剂为四丁基溴化铵(TBAB)、四丁基碘化铵或4-二甲氨基吡啶(DMAP)。

优选的，该种手性的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺，其制备步骤依次包括：

步骤一、将乙酰二茂铁和TarB-X的四氢呋喃溶液加入三口烧瓶中，冰浴至0℃搅拌15min，加入硼氢化物，室温下搅拌2h，然后将反应液转入烧杯中，缓慢加入浓度为1mol/L的盐酸淬灭反应，加入氢氧化钠固体将pH值调节至12，并继续搅拌30min，静置分液，水相用烷烃萃取，合并有机相，用饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，旋蒸除去溶剂，得无色液体，即为(R)-1-二茂铁基乙醇；

步骤二、将步骤一得到的(R)-1-二茂铁基乙醇加入另一个三口烧瓶中，并加入醋酸酐、碱、催化剂和二氯甲烷，于30℃下搅拌反应2h，减压蒸去溶剂，加入甲醇，冰浴降温，缓慢滴加二甲胺水溶液，升至室温反应10h，加入水淬灭反应，用二氯甲烷萃取，然后减压除去溶剂，得N，N-二甲氨基乙基二茂铁。

优选的，所述步骤一中，用于萃取的烷烃为正己烷或戊烷。

本发明具有以下有益效果：本发明公开了手性的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺，以乙酰二茂铁为原料，经手性还原剂不对称还原得到R构型的二茂铁基乙醇，再经酯化、胺化“一锅法”得到光学纯的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺。该方法无需拆分，大大提高了(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的合成收率，并且具有反应条件温和，光学纯度高等特点，提高了以(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺为关键中间体的二茂铁双膦配体的合成收率，降低其生产成本，适用于工业化生产。

具体实施方式

本发明一种手性的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺实施例1，其制备步骤依次包括：