[发明专利]一种帕金森病隐性遗传致病基因诊断芯片

说明书

技术领域

本发明涉及一种基因诊断芯片，尤其是涉及一种帕金森病隐性遗传致病基因诊断芯片。

背景技术

帕金森病（parkinson’s disease, PD），又称震颤麻痹（paralysis agitans）,是一种常见的神经系统退行性疾病，病理以黑质多巴胺（Dopamine,DA）能神经元的丢失和残存神经元胞体内路易小体（Lewy body,LB）的形成为特点。一般认为帕金森病与遗传、环境、衰老等多种因素有关。随着分子生物学的发展，遗传因素在帕金森病的发病机制中起到的作用越来越受到关注。目前至少定位了18个帕金森病的致病基因位点，并克隆了13个致病基因。从遗传方式看，PD可呈常染色体显性遗传(autosomal dominant prkinson’s disease, AD-PD)、常染色体隐性遗传(autosomal recessive parkinson’s disease, AR-PD)，一些病例呈散发。通常帕金森病多见于老年人，英国人群中PD发病率为140/十万，约3.6%的PD病人发病年龄小于45岁，称为早发性帕金森病，较晚发性帕金森病人更容易表现出家族聚集性。PD可由不同基因的不同突变引起，因此，找寻及鉴定本病的致病基因不仅是了解、阐明本病发病的必须途径，同时也是建立本病的基因诊断和基因治疗的先决条件。

由于基因的突变是本病发生的原因之一，从长远看，对突变的鉴定使我们有可能使用纠正突变的基因疗法或其他针对这一突变的生物学效应的方法去治疗本病。迄今为止，PD已发现了13个致病基因， 其中与AD-PD相关的致病基因有7个，分别为SNCA、UCH-L1、LRRK2、GIGYF2、Omi/HTRA2、VPS35、EIF4G1，与AR-PD相关的致病基因有6个，分别为Parkin、PINK1、DJ-1、ATP13A2、PLA2G6、FBX07。这些致病的突变类型包括：错义突变、无义突变、插入突变、缺失突变、剪切位点突变、重排突变、移码突变、大片段缺失等多种类型，而点突变占有很重要的地位。对于基因微突变检测，目前多采用PCR结合DNA直接测序法，结果直观、可靠，但由于PD致病基因多，且很多致病基因序列长，应用PCR结合DNA直接测序法逐个进行基因检测筛查耗时长、耗资大。而目前已知在某些致病基因中可能存在相对常见的突变热点，如国内外报导的Parkin 基因IVS9+18C>T可能为隐性遗传PD的热点突变，如能建立对PD隐性遗传致病基因常见突变热点的基因筛查技术将大大提高PD的基因诊断效率，降低基因检测成本。

由于帕金森病存在临床异质性及多基因遗传，给基因检测带来巨大困难，且需要耗费相当大的人力和物力。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，克服现有技术的不足，提供一种耗资少，能方便、快速进行筛查的帕金森病隐性遗传致病基因诊断芯片。

本发明解决所述技术问题所采用的技术方案是：

本发明之帕金森病隐性遗传致病基因诊断芯片共有96个突变点序列，包含Parkin23个、PINK1 19个、DJ-1 6个、ATP13A2 14个、PLA2G6 25个、FBXO7 9个。