[发明专利]一种金标植入体及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种金标植入体，具体的涉及一种附有携带microRNA-214反义寡核苷酸的纳米颗粒的金标植入体及其制造方法。

背景技术

赛博刀(Cyberknife)由美国Stanford大学医疗中心脑外科与Accuray公司合作研发,1994年投入使用,1997年Adler教授首次介绍其临床应用。它是一种立体定向治疗机,整合了影像引导系统、高准确性机器人跟踪瞄准系统和射线释放照射系统,可完成任何部位病变的治疗。将一个能产生6MVX线的轻型直线电子加速器安放在一个有6个自由度的机械臂上,通过运算X线摄像机及X线影像处理系统所得的低剂量三维影像来追踪靶区位置,执行治疗计划,以准确剂量的放射线来“切除”肿瘤。

赛博刀是高精度的放射外科治疗技术，通过影像引导，一次或数次把大剂量的高能X线照射到肿瘤组织上。如果在影像上不能确定肿瘤的位置，也就不能实施高精度治疗。因此，为了显示肿瘤的解剖位置，在治疗前，必须在肿瘤周围植入金属标记物，以便在进行赛博刀治疗时能够跟踪肿瘤的位置，实施又快又精确地治疗，其主要在胸腹部脏器的治疗中应用。由于胸腹部脏器和身体的骨性标志之间没有固定的位置关系，因此首先要在肿瘤组织或其周围植入标记物（内标记物），此标记物应与瘤体在位置上保持相对固定，作为X线跟踪系统的探测标识。

肿瘤基因治疗是将有功能的基因或正常的基因转移至特定的组织或者细胞以纠正有缺陷的基因或者赋予其特定功能达到治愈肿瘤的目的。基因治疗是人类疾病治疗史上的一次革命，作为一种新兴治疗手段和方法，基因治疗在科学研究和临床实践中被广泛接受。随着研究的不断深入，基因治疗的种类不断更新，可分为以下几类：抑癌基因治疗，RNA干扰治疗和miRNA治疗，免疫基因治疗。其中miRNA(又名MicroRNA)是由21～25个核苷酸组成的高度保守的RNA分子，通过降解或者抑制下游靶基因的表达，参与肿瘤的发生。现有的研究表明，在肿瘤细胞中导入MicroRNA分子可以有效的抑制肿瘤细胞生长，具有抗肿瘤作用。

纳米技术的核心是利用纳米材料的特殊性能，来实现目前普通材料所不能达到的功能和用途。纳来药物载体是指具有纳米尺度的高分子或金属载体，实现对包括miRNA分子和小分子化疗药物等多种药物的携载。药物分子通过物理或化学的方式包载在纳米材料载体上，形成药物-载体的复合体系。从20世纪末开始，越来越多的研究人员开始关注和构建用于药物输送的纳米载体，并且这些纳米药物载体在肿瘤治疗中展现出广阔的应用前景。纳米材料作为基因和药物载体的纳米医学的出现，给癌症治疗注入了新的希望。

既往的纳米粒子多通过静脉注射的方式进入体内，需要在血液中循环较长的时间才能到达肿瘤病灶发挥治疗作用，受体内微环境的影响较大。

虽然将具有治疗作用的microRNA分子与纳米载体偶联后，能有效的提高miRNA分子的稳定性，但如何将这种纳米复合物特异的在肿瘤部位富集是目前治疗的瓶颈。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种金标植入体以及该金标植入体的制造方法，以解决现有技术中存在的携带有microRNA分子的纳米载体不便在肿瘤部位富集的问题。

根据本发明的第一方面，提供一种金标植入体，其特征在于，所述金标植入体包括金质层和携带有microRNA-214反义寡核苷酸的纳米颗粒，所述携带有microRNA-214反义寡核苷酸的纳米颗粒结合到所述金质层上，所述金质层为螺旋状或者圆筒状，所述金质层的外壁直径为0.6～0.9毫米，长度为3～4毫米。

优选地，所述携带有microRNA-214反义寡核苷酸的纳米颗粒通过连接剂粘接到所述金质层上。

优选地，所述连接剂为聚四氟乙烯、聚乙烯醇或者生物粘合剂。

优选地，所述生物粘合剂为纤维蛋白原、凝血酶、肌肉粘合蛋白、酪蛋白、壳多糖或壳聚糖、天然或改性多糖、聚乙二醇衍生物、或者淀粉。

优选地，还包括医用高分子材料内芯，所述携带有microRNA-214反义寡核苷酸的纳米颗粒吸附在所述医用高分子材料内芯上。

优选地，所述金质层为螺旋状，所述医用高分子材料内芯套装在所述金质层内部。

优选地，所述金质层为圆筒状，在所述金质层的外壁上开设有通孔，所述医用高分子材料内芯套装在所述金质层内部。

优选地，所述医用高分子材料为医用硅胶、医用聚氨酯、医用聚乙烯

根据本发明的第二方面，提供一种金标植入体的制造方法，其特征在于，包括以下步骤：