[发明专利]免疫增强组成物及其制造方法

说明书

本申请是申请日:2010年2月22日，申请号：201080007517.3，发明名称：免疫增强组成物及其制造方法的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种组成物，为借由刺激先天性免疫，使得抗菌作用、抗病毒作用、抗炎症作用、以及抗癌作用增强，同时，抑制影响于淋巴球系免疫系统的炎症。

具体而言，有关本发明的组成物为刺激作为先天性免疫受体的TLR或NLR以及RIG等，并且接着使包含巨噬细胞、自然杀伤细胞、自然杀伤T细胞的先天性免疫反应细胞活性化的同时，使Th17以及Th1、或是与Treg等先天性免疫进行连动的淋巴球系免疫活性化。此外，借由诱导产生抑制过剩免疫反应的IL-21的一连串免疫程序的活性，而使得抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作用、抗炎症作用增强，缓和起因于CTL失控的自我免疫作用。

背景技术

近年来，伴随于生活习惯的多样化而使得各种疾患成正比例的增加，达成先天性免疫任务的重要性日益增加。在美国NIH辅助项目中的Steven B.Mizel所作的研究里，揭明了利用作为先天性免疫配合基之一的鞭毛蛋白与鼠疫耶氏杆菌疫苗的结合体所形成的疫苗，其佐剂效果的增强约为50万倍。该成果表示了先天性免疫的高可能性，同时更令人期待先天性免疫配合基的佐剂效果(参照非专利文献1以及非专利文献2)。

先天性免疫的受体或其类似传感器广泛存在于动物、植物、微生物中。具体而言，作为脊椎动物的先天性免疫受体，存在于TLR(Toll-like-receptor)、NLR(Nod-like-receptor)、以及RLR(RIG-like-receptor)的细胞内外，借由分解菌或病毒等所得的物质(配合基)而检测出菌或病毒等外敌，以模式辨识进行判别。配合基为借由所分解的菌或病毒的种类而生成复数个，一般而言，由于所生成的物质或者是其浓度均为相异，借由该等配合基群的组合，识别出有着极微小不同的辨识模式，使得形成先天性免疫反应。

在人类表皮细胞等先天性免疫反应细胞方面，于细胞膜上系有TLR－1&2、TLR－6&2、TLR－4&MD－2、TLR－5运作，在内体或吞噬细胞的食包内，以溶酶体酵素群所分解的菌或病毒的核酸(DNA或RNA)的分解断片则使得TLR－3、TLR－7、TLR－8、TLR－9活性化。在细胞质内，感测作为感测菌的低分子分解物的受体的NOD1、NOD2、NALP3、NAIP5、IPAF等菌的低分子分解物的NLR受体、或是感测病毒的低分子分解物或核酸的RIG或MDA－5等在运作。

该等作为先天性免疫传感器的受体，为依据感测各个菌或病毒的分解物所组合而成的模式，释放出用以进行各种抗菌的白细胞介或I型干扰素(IFN－α家族或INF－β以及INF－λ)、或是释放出该等类似物质，感测邻近细胞。并且，已感测到的细胞群则一并释放出被称为防御素、抗菌(Cathelicidin)、皮西丁蛋白(Dermicidin)等抗菌物质、或是被称为ISG的多达数百种类的抗病毒物质群，藉此以防御外敌而保护友方的细胞群。在此，对抗急速产生变化的病毒，将生体释放出多数抗病毒物质的事实，为有关于本发明的组成物的必要的理由之一。

先天性免疫受体的第二个任务，为使得存在具有肠管的多细胞生物中的吞噬细胞进行活性化。吞噬细胞作为具有可动式(功用式)的先天性免疫责任的细胞很发达，在人类方面，则由巨噬细胞或中性粒细胞等负担该种任务。尤其是巨噬细胞，更是肩负起作为免疫司令官的重要任务。当作为先天性免疫传感器的受体群受到刺激时，巨噬细胞或中性粒细胞与其伙伴们便会进行活性化，形成与菌或病毒等外敌战斗的体制。

在除了七鳃鳗与盲鳗的脊椎动物中，辨别淋巴球系的自我、非自我的免疫系统极为发达，补强免疫系统。尤其是在哺乳类方面，为将此种淋巴球系的免疫系统以补体为基础，进行有高度化的强化。但是另一方面，也造成了因过敏疾患或自体免疫性疾病而痛苦的情况。

尤其是在哺乳类方面，当巨噬细胞、树状细胞、朗格汉斯细胞、微胶细胞等先天性免疫反应细胞的受体感测到各个配合基(特异性的刺激物)的存在时，分化T细胞的IL－12、IL－6、IL－4、使TGF－β等白细胞介以及已分化的T细胞活性化的IL－1β、IL－23、IL－2以及抑制已分化的T细胞的活性的IL－2、IL－25、IL－27、IL－6等，依据其模式辨识的结果而进行分泌。

该等程序为，由Th17或自然杀伤T细胞释放出IL-21，使得具有攻击自我的抗体的B细胞或记忆T细胞进行细胞凋亡或受到抑制，以防止陷入自体免疫性疾病中。