[发明专利]雷贝拉唑钠肠溶制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种质子泵抑制剂雷贝拉唑钠的肠溶制剂及其制备方法。

背景技术

雷贝拉唑钠的化学结构式为：

化学名：2-[{4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基}-甲基亚磺酰基]-1氢-苯并咪唑钠盐。

雷贝拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑后新一代苯并咪唑取代物，为壁细胞尖端分泌膜内质子泵的强抑制剂，雷贝拉唑钠特异性地抑制H⁺-K⁺-ATP酶的活性，该酶是胃酸生成的关键酶，对基础胃酸和由刺激引起的胃酸分泌有抑制作用。雷贝拉唑钠适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、糜烂性胃-食管反流疾病、幽门螺旋杆菌综合征。现在临床应用最广泛的是雷贝拉唑钠肠溶片。

雷贝拉唑钠在酸性条件下不稳定，进入胃中，会被胃酸破坏。雷贝拉唑钠在酸性、湿、热及光照的条件下，都会迅速降解。雷贝拉唑钠肠溶片如果贮存条件不当，产品会在贮存过程中发生降解。现有制备雷贝拉唑钠肠溶片的技术，在生产过程中或者在产品贮存过程中，中间产品或者成品片芯的性状发生变化，变成灰色或者黑色。杂质超标，存在质量安全隐患。

本发明欲提供一种全新的雷贝拉唑钠肠溶制剂及其制备方法，以改善雷贝拉唑的稳定性，减少贮存过程中变质的现象。

发明内容

雷贝拉唑钠的性质非常不稳定，制备或贮存不当，会迅速降解、变色，直接影响药品的疗效和用药安全，为此本申请的发明人进行了多年的工艺研究，提供了一种全新的雷贝拉唑钠肠溶制剂及其制备方法。

本发明雷贝拉唑钠肠溶制剂，其特征在于：它是以雷贝拉唑钠为主药，采用三层包衣制备而成，三层包衣层由内至外分别为：碱性保护层，隔离层，肠溶层；其中：

碱性保护层包括成膜剂、润滑剂、遮光剂、碱性稳定剂、溶剂，包衣液的pH值为8.0～13.0（优选10.0～12.0）；

隔离层包括成膜剂、润滑剂、增塑剂、遮光剂、溶剂，包衣液的pH值为7.0～8.0；

肠溶层包括成膜剂、增塑剂、润滑剂、遮光剂、稳定剂、溶剂，包衣液的pH值为5.0～6.0。

其中，所述碱性保护层各组分重量配比为：成膜剂4～10%，润滑剂1～5%，遮光剂0.5～3%，碱性稳定剂0.5～3%，溶剂80～95%；包衣液的pH值为8.0～13.0（优选10.0～12.0）；

优选，碱性保护层各组分重量配比为：成膜剂5～7%，润滑剂2～2.5%，遮光剂0.8～1.5%，碱性稳定剂0.5～0.8%，溶剂80～90%；包衣液的pH值为8.0～13.0（优选10.0～12.0）；

最优选，碱性保护层各组分重量配比为：成膜剂5.94%，润滑剂2.28%，遮光剂1.19%，碱性稳定剂0.59%，溶剂90%；包衣液的pH值为8.0～13.0（优选10.0～12.0）；

其中，所述隔离层各组分重量配比为：成膜剂4～10%，润滑剂1～5%，遮光剂0.5～3%，溶剂80～95%，包衣液的pH值为7.0～8.0；

优选，隔离层各组分重量配比为：成膜剂5～7%，润滑剂2～4%，遮光剂0.8～1.5%，溶剂80～90%；包衣液的pH值为7.0～8.0；

最优选，隔离层各组分重量配比为：成膜剂5.88%，润滑剂2.94%，遮光剂1.18%，溶剂90%；包衣液的pH值为7.0～8.0；

其中，所述肠溶层各组分重量配比为：成膜剂3～8%，增塑剂1～3%，润滑剂1～5%，遮光剂0.5～3%，稳定剂0.5～3%，溶剂80～95%；包衣液的pH值为5.0～6.0；

优选，肠溶层各组分重量配比为：成膜剂3～5%，增塑剂1～2%，润滑剂1～3%，遮光剂1.5～2.5%，稳定剂0.5～1%，溶剂80～90%；包衣液的pH值为5.0～6.0；

最优选，肠溶层各组分重量配比为：成膜剂4.23%，增塑剂1.76%，润滑剂2.12%，遮光剂2.30%，稳定剂0.71%，溶剂88.88%；包衣液的pH值为5.0～6.0。

其中，润滑剂亦可作为抗粘剂使用。

本发明的关键点在于采用了碱性保护层-隔离层-肠溶层的三层包衣系统，建立了良好的包衣程序，制定适宜的工艺参数，制得的产品外观光滑、圆整，具有光泽，同时有了三层包衣的保护，可以避免水分、空气、光线对片芯的影响，产品的质量更加稳定。通过这种功能性包衣，不仅保护了片芯，也实现了药物定位释放，减少了胃酸对主要成分的破坏，提高了产品的临床疗效。