[发明专利]ALD及其作为EV71病毒和CAV16病毒抑制剂的用途有效
申请号: | 201310746917.1 | 申请日: | 2013-12-30 |
公开(公告)号: | CN104744433A | 公开(公告)日: | 2015-07-01 |
发明(设计)人: | 饶子和;王祥喜;彭伟;李雪梅;杨诚;陈卫强;李爽;大卫·斯图尔德 | 申请(专利权)人: | 中国科学院生物物理研究所 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;A61K31/4439;A61P31/14 |
代理公司: | 北京三聚阳光知识产权代理有限公司 11250 | 代理人: | 李红团 |
地址: | 100101*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | ald 及其 作为 ev71 病毒 cav16 抑制剂 用途 | ||
1.一种抑制EV71和/或CAV16病毒的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物如式(I)所示,
其中:R选自H;C1-6烷基;C1-6烷基氨基。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R选自甲基、甲氨基或乙氨基。
3.权利要求1-2任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制EV71和/或CAV16病毒的药物中的用途。
4.权利要求1-2任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗手足口病以及相关并发症的药物中的用途。
5.权利要求1-2中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗EV71和CAV16病毒感染所引起的手足口病以及相关并发症的药物中的用途。
6.权利要求1-2中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备EV71(A)、EV71(B)、EV71(C)、CAV16(A)、CAV16(B)病毒感染及其所引起的手足口病以及相关并发症的药物中的用途。
7.一种药物组合物,含有权利要求1-2任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。
8.一种制剂,含有权利要求7所述的药物组合物,制剂形式选自片剂,胶囊剂,粉剂,糖浆剂,溶液,悬浮液,注射剂和局部施用剂型。
9.权利要求7所述的药物组合物或权利要求8所述的制剂在制备抑制EV71和/或CAV16病毒的药物中的用途。
10.权利要求7所述的药物组合物或权利要求8所述的制剂在制备预防或治疗手足口病以及相关并发症的药物中的用途。
11.权利要求7所述的药物组合物或权利要求8所述的制剂在制备治疗EV71和CAV16病毒感染所引起的手足口病以及相关并发症的药物中的用途。
12.权利要求7所述的药物组合物或权利要求8所述的制剂在制备EV71(A)、EV71(B)、EV71(C)、CAV16(A)、CAV16(B)病毒感染及其所引起的手足口病以及相关并发症的药物中的用途。
13.一种化合物的制备方法:
其中:R为甲基;步骤如下:
(1)4-溴吡啶-2-胺、碳酸二叔丁基酯、4-二甲氨基吡啶和叔丁醇,在室温下搅拌过夜,反应得N-叔丁氧羰基-4-溴-吡啶-2-胺;
(2)步骤(1)获得的N-叔丁氧羰基-4-溴-吡啶-2-胺与1-(5-[4-[(乙氧基亚胺)甲基]苯氧基]-3-甲基戊基)-咪唑啉-2-酮在2-(二叔丁基膦)联苯、Pd(dba)2和磷酸钾存在下反应获得叔丁基-N-[4-[3-(5-[-4-[(乙氧基亚胺)甲基]苯氧基]-3-甲基戊基)-2-氧咪唑啉-1-基]-吡啶-2-基]碳酸酯;
(3)步骤(2)获得的叔丁基-N-[4-[3-(5-[-4-[(乙氧基亚胺)甲基]苯氧基]-3-甲基戊基)-2-氧咪唑啉-1-基]-吡啶-2-基]碳酸酯中加入三氟乙酸和二氯甲烷,室温搅拌反应,得到1-(2-氨基吡啶-4-基)-3-(5-[4-[(乙氧基亚胺)甲基]苯氧基]-3-甲基戊基)-咪唑啉-2-酮。
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