[发明专利]一种雷公藤多苷微孔渗透泵片及其制备方法

说明书

（一）技术领域

本发明涉及一种雷公藤多苷微孔渗透泵片及其制备方法。

（二）背景技术

雷公藤系卫矛科雷公藤属植物，具有免疫抑制、抗炎、抗肿瘤等作用，临床上应用广泛。然而雷公藤存在着生殖内分泌系统损害，消化系统损害，肝肾功能损害等副作用，大大限制其在临床上的应用。雷公藤多苷系从雷公藤去皮根部提取精制而成的一种脂溶性混合物，主要包括二萜、三萜、生物碱类等成分，是雷公藤主要药理活性成分。雷公藤多苷在临床上主要有片剂、胶囊等口服常释剂型，临床疗效肯定，但是存在明显毒副作用，且需要一日给药3次，患者使用不便。

近年来，不少学者尝试利用现代药剂学技术对雷公藤进行了剂型改造，或改变其给药途径，如：雷公藤甲素脂质体，雷公藤内酯醇固体脂质纳米粒，雷公藤缓释微丸，雷公藤纳米乳，雷公藤胃漂浮缓释胶囊等。但是，就雷公藤多苷研究相对较少，仅见“雷公藤多苷的缓释制剂”（申请号：200610153016.1），其主要采用缓释骨架技术，研制雷公藤多苷缓释制剂。

渗透泵控释制剂是以包衣膜内外渗透压差作为释药动力，以零级释放动力学为主要特征，通过包衣膜上细小孔道释放的一种缓控释剂型，其最大特点是释药速率不受介质环境pH值，胃肠道蠕动、胃排空时间及食物等因素的影响，减少了个体差异，体内外相关性较好。微孔渗透泵片是不需要打孔，只需在包衣膜内加入致孔剂（亲水性材料）。片剂与水接触时，致孔剂遇水溶解，在膜表面形成微多孔，药物溶液在渗透压作用下通过微孔以恒定速度释放出来。与需在膜上打孔的渗透泵片比，微孔渗透泵片制备工艺相对简单，避免激光打孔或机械打孔方式造成的膜损伤或释药少时药物易堵塞孔道等问题。

（三）发明内容

本发明的目的是提供一种雷公藤多苷微孔渗透泵片及其制备方法，尤其涉及可能实现复杂成分同步缓慢释放的雷公藤多苷产品及其制备方法。

本发明采用的技术方案是：

一种雷公藤多苷微孔渗透泵片，将雷公藤多苷与渗透压促进剂、填充剂、润滑剂混合压片制成片芯，再进行包衣制得；制备所述微孔渗透泵片的主要原辅料质量配比如下：

片芯主要原辅料组成：

或者，先采用适宜载体将雷公藤多苷制备成雷公藤多苷固体分散体，再进行压片、包衣制得所述雷公藤多苷微孔渗透泵片；所述载体材料与雷公藤多苷的质量配比如下：

雷公藤多苷  30份

载体        60～360份；

所述载体选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮k30、泊洛沙姆188、吐温80、羟丙基-β-环糊精中的一种或多种。

综合以上两种情况，所述雷公藤多苷微孔渗透泵片的主要原辅料质量配比如下：

上述原辅料为制备片芯的主要固体原料，不包括制备过程中所用的液体材料，如溶剂法制备固体分散体所用的溶剂或湿法制粒中所用的润湿剂。

包衣增重为2～7%（即包衣占片芯的质量百分比），由下述辅料以有机溶剂配制成半透膜材料浓度10～50g/L的包衣液：

半透膜材料  30份

增塑剂      3～10份

致孔剂      3～15份

所述有机溶剂为下列之一或其混合物：丙酮、异丙醇；

所述载体选择聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮k30、泊洛沙姆188、吐温80、羟丙基-β-环糊精的一种或多种；

所述渗透压促进剂选自蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨醇、氯化钾或氯化钠中的一种或多种；

所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇的一种或多种；

所述润滑剂选自下列之一：硬脂酸镁，滑石粉；

所述半透膜材料选自醋酸纤维素或乙基纤维素；

所述增塑剂选自邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯中的一种或多种；

所述致孔剂选自羟丙甲纤维素、甘露醇、聚乙二醇400中的一种或多种。

优选的，所述微孔渗透泵片每1000片主要原辅料组成如下：

片芯主要原辅料：

包衣液组成：

优选的，包衣液所用有机溶剂为丙酮和异丙醇体积比4:1的混合物。

最优的，所述微孔渗透泵片每1000片主要原辅料组成如下：

片芯主要原辅料：

包衣液组成：