[发明专利]鲁拉西酮口腔崩解片

说明书

技术领域

本发明属药物制剂领域，涉及一种包含鲁拉西酮及其盐的口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

精神分裂症(schizophrenia)是一种常见的精神病，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为3.8‰-8.4‰，美国的研究，终身患病率高达13‰；我国1994年调查数据，城市地区患病率7.11‰，农村4.26‰。精神分裂症病因复杂，尚末完全阐明。多起病于青壮年，表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动与周围环境和内心体验不协调，脱离现实。一般无意识障碍和明显的智能障碍，可有注意、工作记忆、抽象思维和信息整合等方面认知功能损害。病程多迁延，反复发作，部分患者发生精神活动衰退和不同程度社会功能缺损。

鲁拉西酮（lurasidone）是一种新型非典型抗精神分裂症的药物，2010年10月28日美国食品药品监督管理局（FDA）批准其上市，商品名为Latuda。目前上市的鲁拉西酮制剂仅见有普通片剂，需要用水吞服使用，而吞咽困难是精神分裂症患者常见的不良症状之一，故急需开发一种服用方便的药物剂型以提高精神病患者的顺应性，如专利CN201210589694.8所报道的盐酸鲁拉西酮口崩片新技术。

但是，上述技术仍有不足之处：由于口腔崩解片的特殊服用方式，要求其在60s内完全崩解，否则会引起服用者的不适，降低服用者的顺应性，因此口腔崩解片需要满足快速崩解的特点，但同时也导致了口腔崩解片对水分或环境湿度的特殊敏感性。经研究发现，市售片剂与专利CN201210589694.8所报道的盐酸鲁拉西酮口崩片在高湿条件下放置后同样会出现溶出度下降的问题。同时，由于口腔崩解片对水分或环境湿度的特殊敏感性，即使严格控制产品的水分及环境的湿度可以延缓溶出度下降的趋势，但是经过加速试验后溶出度仍会有显著的下降，不但提高了生产及包装的成本，也不利于产品的长期贮存，缩短了产品的有效期，造成资源的浪费。

发明内容

鉴于以上情况，本发明将提供一种包含鲁拉西酮或其盐和无定形二氧化硅的口腔崩解片的制备方法。无定形二氧化硅由于本身结构的特点，能够吸附在原料药颗粒的表面形成一层均匀的保护层，起到稳定原料药均匀分散的稳定剂的作用，防止原料药颗粒在高湿条件下或者长期贮存过程中重新聚集成大的原料药颗粒，导致产品溶出度的下降。本发明能够有效的避免产品在长期贮存过程中溶出度下降的问题，从而延长产品的有效期，提高对原辅料的利用度，从某种意义上节省了生产及贮存的成本，为患者提供一种成本低、服用方便、吸收迅速、生物利用度高、具有有效贮存期的鲁拉西酮口腔崩解片。

本发明涉及的鲁拉西酮口腔崩解片，是以鲁拉西酮或其药物上可接受的酸加合盐为活性成分，以无定形二氧化硅为稳定剂，配以其他填充剂、粘合剂或润湿剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂等辅料，具体用量如下：

鲁拉西酮或其盐5%~60%

无定形二氧化硅1%~30%

填充剂25%~80%

崩解剂5%~20%

矫味剂0.5%~2%

润滑剂0.5%~2%

本发明所涉及的鲁拉西酮酸加合盐为盐酸鲁拉西酮，其粒径范围为0.1~10μm，优选0.1~5μm。

本发明所涉及的盐酸鲁拉西酮，是将其与亲水性填充剂一起进行粉碎，其中盐酸鲁拉西酮与填充剂的比例为1:0.5~1:5，优选1:0.5~1:2。

本发明所涉及的无定形二氧化硅，其特征在于用量范围为1~30%，优选5~15%。

本发明所涉及的口腔崩解片，其制备工艺采用湿法制粒：原料药与亲水性填充剂共粉碎至可接受粒径范围，与其余内加辅料混合均匀后，用一定浓度的粘合剂或润湿剂制粒；干燥至水分L.O.D（90℃，5min）<3%；整粒；加入外加辅料混合均匀后压片即得。

本发明所涉及的口腔崩解片，片重范围60~400mg，优选80~320mg；其中盐酸鲁拉西酮的规格为10~160mg，优选20~120mg。

以下通过实施例形式的具体实施方案，对本发明的上述内容再做进一步的详细说明。

具体实施方案：

实施例1：