[发明专利]一种药辅同载纳米微球的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种药辅同载纳米微球的制备方法，所述的纳米微球中所含成分为5-氟尿嘧啶，纳米硒，壳寡糖，三者的重量比例为(1-10):(1-10):(80-98)，其特征在于所述的制备方法包括如下步骤：首先是5-氟尿嘧啶与壳寡糖以1：（1-10）比例通过化学键合而成，然后以其为模板以（1-10）：1比例与纳米硒颗粒通过凝胶溶胶法制备得到。

2.一种药辅同载纳米微球的制备方法，所述的制备方法为首先以二氯乙酰为连接分子将抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶与壳寡糖连接，形成壳聚糖-氟尿嘧啶高分子前药：在反应瓶中加入壳寡糖和异丙醇，室温搅拌下，缓慢滴加一定量的二氯乙酰，反应1h后，抽滤、水洗、真空干燥后得黄色固体氯乙酰化壳寡糖；在反应瓶中将5-氟尿嘧啶溶解于DMSO中，慢慢加入溶解于DMSO中的氯乙酰化壳寡糖，室温下反应40h，加三氯甲烷使沉淀，抽滤，沉淀用三氯甲烷和乙醚分别洗涤数次，真空干燥后得黄色固体；

然后以氟尿嘧啶-壳寡糖为模板，制备氟尿嘧啶-壳寡糖/硒纳米微球：将黄色固体分散于超纯水中，依次溶入亚硒酸钠、抗坏血酸，1000r/min搅拌30min，得到红色透亮的溶液，滴加1%多聚磷酸钠（TPP），至出现乳液；10000rpm离心1h，超纯水洗涤三次，真空冷冻干燥，得到红色固体。

3.权利要求1或2所述的制备方法所制备的药辅同载纳米微球，优选的比例为（5-9）：（5-9）：（82-90），所述的纳米微球的平均粒径介于40-50nm之间。

4.权利要求1、2所述的制备方法应用，所述的制备方法用于含类似5-氟尿嘧啶药物的缓控释颗粒制备和生产，所述类似5-氟尿嘧啶药物为替加氟、阿霉素、安吖啶、福莫司汀。

5.权利要求3所述的药辅同载纳米微球应用，所述的纳米微球可用于两种或两种以上药物的装载和缓控释，其中一种药物为起主要抗肿瘤活性的5-氟尿嘧啶，另一种药物为起辅助作用的纳米硒，两种药物能够在同一生理环境下缓慢释放。