[发明专利]克林霉素磷酸酯阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法

权利要求书

1.一种克林霉素磷酸酯阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括重量份为5-25份的克林霉素磷酸酯，重量份为71-200份的基质和重量份为60-400份的可膨胀的膨胀载体，所述克林霉素磷酸酯与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1；所述克林霉素磷酸酯的重量按克林霉素计；

所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、水溶性基质中的一种或多种；

所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种；

所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种；

所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的克林霉素磷酸酯阴道膨胀栓，其特征在于，所述基质为合成脂肪酸酯和天然脂肪酸酯的混合物；优选地，所述合成脂肪酸酯为witepsol；所述天然脂肪酸酯为可可豆脂；所述witepsol和可可豆脂的重量份数比为5.7-9.5:1。

3.如权利要求1所述的克林霉素磷酸酯阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为2-7份的木糖醇和重量份为0.5-2份的没食子酸十二酯。

4.如权利要求3所述的克林霉素磷酸酯阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为5-20份的三甘油辛癸酸酯。

5.如权利要求4所述的克林霉素磷酸酯阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓的外层包裹薄膜包衣，所述薄膜包衣包括重量份为15-30份的包衣材料和重量份为2-6份的增塑剂，所述包衣材料为聚乙烯醇缩丁醛、药用糖和明胶的混合物，所述聚乙烯醇缩丁醛、药用糖和明胶的重量份数比为1:3:3-6；所述增塑剂包括丙二醇、甘油或聚丙二醇中的一种或多种。

6.如权利要求5所述的克林霉素磷酸酯阴道膨胀栓，其特征在于，所述薄膜包衣还包括重量份为0.8-1.5份的司盘60。

7.如权利要求6所述的克林霉素磷酸酯阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓各成分的重量份数为：

薄膜包衣：

8.如权利要求1-7任一所述的克林霉素磷酸酯阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体为棉条；所述含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。

9.如权利要求6所述的克林霉素磷酸酯阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1）含药基质的制备：

a.将基质置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.将克林霉素磷酸酯与木糖醇和没食子酸十二酯混合均匀，制得第一混合物；

c.将三甘油辛癸酸酯加入重量份数比为1:1的无水乙醇中，搅拌均匀，加入步骤b制得的第一混合物，继续搅拌30min，喷雾干燥，制得第二混合物；

d.将第二混合物加入步骤a制得的熔融物中，混合均匀，制得含药基质；

2）膨胀栓的制备：将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，冷却定型，制成栓剂；

3）薄膜包衣：

e.薄膜包衣液的制备：将包衣材料、增塑剂和司盘60溶于无水乙醇中，搅拌均匀，滤过，制得薄膜包衣液；

f.将步骤2）制得的栓剂放入包衣锅内，喷涂薄膜包衣液，使栓剂表面均匀湿润，干燥，蒸发溶剂；

g.反复f步骤的操作，使薄膜包衣增重1-4%，冷冻干燥，除尽残余溶剂，制得包裹膨胀栓的薄膜包衣。