[发明专利]克林霉素磷酸酯阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法

说明书

技术领域

本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种克林霉素磷酸酯阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。 

背景技术

克林霉素磷酸酯，化学名为（2S-反式）-6-（1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酰胺基）-1-硫代-甲基-7-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳糖吡喃糖苷-2-二氢磷酸酯；其为白色或类白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，味苦，有引湿性；在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中几乎不溶；克林霉素磷酸酯为林可霉素的半合成衍生物，是一个兼有抗厌氧菌与需氧菌作用的广谱抗生素，在体外无抗菌活性，进入体内后迅速水解成克林霉素发挥药理活性；主要对革兰氏阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性；用于治疗革兰氏阳性菌和厌氧菌去、引起的各种感染性疾病。 

临床上应用的克林霉素磷酸酯制剂主要包括注射液、凝胶及栓剂，其中注射液由于存在胃肠道副作用，限制其应用；而凝胶剂的给药剂量又不容易控制，所以在治疗细菌性阴道炎方面，克林霉素磷酸酯栓的应用更为广泛，疗效更显著。如，姚荣成等（姚荣成,袁建平,周慧.克林霉素磷酸酯栓剂的研制[J],中国生化药物杂志,2002,23(2)：87-88）公开了一种由克林霉素磷酸酯和半合成脂肪酸酯制成的栓剂；该栓剂制备工艺简单，并进一步对稳定性进行了考察，但是该栓剂的稳定性仍不理想，且药物释放缓慢；且普通克林霉素磷酸酯栓还存在 不易清洁，容易污染衣物；活性成分与人体接触面小，导致吸收不充分，没有发挥组方的最佳疗效等技术问题。 

发明内容

为了解决上述技术问题，进一步提高克林霉素磷酸酯栓的稳定性，本发明提供一种克林霉素磷酸酯阴道膨胀栓及其制备方法；同时还提供了一种能够控制上述克林霉素磷酸酯阴道膨胀栓产品质量的科学检测方法。 

本发明具体技术方案如下： 

本发明提供一种克林霉素磷酸酯阴道膨胀栓，该膨胀栓包括重量份为5-25份的克林霉素磷酸酯，重量份为71-200份的基质和重量份为60-400份的可膨胀的膨胀载体，克林霉素磷酸酯与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1；克林霉素磷酸酯的重量份按克林霉素计； 

其中，基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、氢化油、甘油酯、分馏油中的一种或多种； 

合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种； 

天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种； 

类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇； 

水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯缩合物Idropostal、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种； 

氢化油包括氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多种；