[发明专利]一种井冈霉素纳米胶囊、制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及抗生素剂型领域，具体涉及一种井冈霉素纳米胶囊及其制备方法。

背景技术

井冈霉素是一种放线菌产生的抗生素，作为杀菌剂适用于防治丝核菌属真菌病害和灰梨孢属真菌病害。市面销售的井冈霉素剂型传统单一，为水剂和水溶性粉剂。井冈霉素新剂型的研究还未曾见诸报道。

国内纳米农药的研制多集中于杀虫剂（如除虫菊素和阿维菌素）。除虫菊素和阿维菌素是疏水性的，同时以往报道的除虫菊素胶囊合成后颗粒粒径在400nm左右，CN1663375A公开的抗菌剂咪鲜胺微胶囊剂其粒径是微米级无法达到纳米级。张艳丽等（两亲性嵌段共聚物mPEG-b-PCL/FA的合成及其药物释放性能,化学研究,2011,6）报道用双键共聚物单体作为纳米胶囊合成的囊壁材料，操作快速简便。但此方法要求备有含双键的共聚物单体，制备此种单体技术要求复杂难度高，直接购买价格高昂，不适合大规模应用推广。

井冈霉素现有剂型与一些新开发的农药相比其防效时间较短，防治病害种类较少，有报道存在施药抗药性现象。2003年欧盟出于潜在的食品安全和环保原因出台了井冈霉素限用政策。造成井冈霉素的困境：一方面要提高井冈霉素的药效，一方面要降低使用剂量。

因此，井冈霉素纳米制剂的开发就显得非常必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗菌效果更好的井冈霉素纳米胶囊制剂。

为实现上述目的，本发明提供一种井冈霉素纳米胶囊，其特征在于，所述的纳米胶囊颗粒粒径100nm。

所述井冈霉素纳米胶囊是由如下制备方法制备得到的，

磁力搅拌下，将十二烷基硫酸钠溶解于二次蒸馏水中，缓慢滴加正戊醇，再依次加入井冈霉素、甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯，然后先一次性加入一定量偶氮二异丁腈，再在3分钟内匀速加入部分偶氮二异丁腈，配置为乳液，超声乳化后，油浴50℃每分钟800转搅拌回流3h；然后补加偶氮二异丁腈确保聚合反应完全；然后慢慢增温，由50℃加热至70℃，在70℃保持温度继续回流3h；最终得到井冈霉素纳米胶囊产物。

具体为，每分钟800转磁力搅拌下，将十二烷基硫酸钠溶解于二次蒸馏水中，以5分钟3.5g均速缓慢流入的滴加速率滴加正戊醇，再以5分钟为时限依次加入井冈霉素、甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯，然后先一次性加入总偶氮二异丁腈量的2/11的偶氮二异丁腈，再在3分钟内匀速加入总偶氮二异丁腈量的5/11的偶氮二异丁腈，配置为乳液，超声乳化30min后，油浴50℃每分钟800转搅拌回流3h；然后补加总偶氮二异丁腈量的4/11偶氮二异丁腈确保聚合反应完全；然后慢慢增温，由50℃加热至70℃，在70℃保持温度继续回流3h；得到井冈霉素纳米胶囊产物。

所述慢慢增温是指以每小时升温10℃的速率，由50℃加热至70℃。

所述井冈霉素：甲基丙烯酸甲酯：苯乙烯：十二烷基硫酸钠：正戊醇：偶氮二异丁腈的质量比为0.4：1.2：1.2：10：3.5：0.55。

本发明还保护一种井冈霉素纳米胶囊的制备方法，其特征在于，步骤为，磁力搅拌下，将十二烷基硫酸钠溶解于二次蒸馏水中，缓慢滴加正戊醇，再依次加入井冈霉素、甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯，先一次性加入一定量偶氮二异丁腈，剩下部分偶氮二异丁腈在3分钟内匀速加入，配置为乳液，超声乳化后，油浴50℃每分钟800转搅拌回流3h；然后补加偶氮二异丁腈确保聚合反应完全；然后慢慢增温，由50℃加热至70℃，在70℃保持温度继续回流3h；最终得到井冈霉素纳米胶囊产物。

具体为：每分钟800转磁力搅拌下，将十二烷基硫酸钠溶解于二次蒸馏水中，以5分钟3.5g均速缓慢流入的滴加速率滴加正戊醇，再以5分钟为时限依次加入井冈霉素、甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯，先一次性加入总偶氮二异丁腈量的2/11的偶氮二异丁腈，再在3分钟内匀速加入总偶氮二异丁腈量的5/11的偶氮二异丁腈，配置为乳液，超声乳化30min后，油浴50℃每分钟800转搅拌回流3h；然后补加总偶氮二异丁腈量的2/11的偶氮二异丁腈确保聚合反应完全；然后慢慢增温，由50℃加热至70℃，在70℃保持温度继续回流3h；得到井冈霉素纳米胶囊产物。

所述慢慢增温是指以每小时升温10℃的速率，由50℃加热至70℃。

所述井冈霉素：甲基丙烯酸甲酯：苯乙烯：十二烷基硫酸钠：正戊醇：偶氮二异丁腈的质量比为0.4：1.2：1.2：10：3.5：0.55。

所述井冈霉素纳米胶囊用于抗菌的用途。