[发明专利]部分MHC构建体及使用方法

权利要求书

1.一种分离的多肽，包含：

主要组织相容性复合物(MHC)II类α1结构域，其中所述多肽不包含MHC II类α2、β1或β2结构域；或

MHC II类α1结构域的一部分，其中所述MHC II类α1结构域的一部分能够与CD74结合或降低CD74的表达或活性。

2.权利要求1的分离的多肽，其中所述α1结构域包括人MHC II类α1结构域。

3.权利要求2的分离的多肽，其中所述α1结构域包括DR-α1、DQ-α1、DP-α1、DM-α1或DO-α1结构域。

4.权利要求1-3任一项的分离的多肽，其中所述MHC II类α1结构域包含成熟MHC II类α链的第1-75位氨基酸残基，或其至少5个连续的氨基酸。

5.权利要求1-5任一项的分离的多肽，其中所述α1结构域包含来自α链的α1结构域，所述α链包含SEQ ID NO:1-49的任一条序列所示的氨基酸序列。

6.权利要求1的分离的多肽，其中所述MHC II类α1结构域的一部分包含成熟DR-α链的第38-58位氨基酸残基或其一部分，或者DPα或DQα的同源区。

7.权利要求1-6任一项的分离的多肽，还包含抗原决定簇。

8.权利要求7的分离的多肽，其中所述抗原决定簇与所述α1结构域共价连接。

9.权利要求6的分离的多肽，其中所述共价连接包括肽接头或化学交联剂。

10.权利要求7-9任一项的分离的多肽，其中所述抗原决定簇包括髓磷脂蛋白肽抗原、乳糜泻病相关的肽抗原、风湿性关节炎相关的肽抗原、葡萄膜炎相关的肽抗原或I型糖尿病相关的肽抗原。

11.权利要求10的分离的多肽，其中所述抗原决定簇为包括髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白(MOG)肽、髓磷脂碱性蛋白(MBP)肽或蛋白脂质蛋白(PLP)肽的髓磷脂蛋白肽抗原。

12.权利要求11的分离的多肽，其中所述髓磷脂蛋白肽抗原包括MOG35-55、MBP85-99、MBP149-171或PLP139-151。

13.权利要求10的分离的多肽，其中所述抗原决定簇为包含胰岛素B:16-23的I型糖尿病相关的肽抗原。

14.编码权利要求1-13任一项的多肽的分离的核酸分子。

15.一种载体，包含可操作地与启动子连接的权利要求14的分离的核酸分子。

16.一种药物组合物，包含权利要求1-13任一项的分离的多肽或权利要求14或权利要求15的分离的核酸分子和可药用载体。

17.治疗或抑制受试者中的疾病的方法，所述方法包括将有效量的权利要求1-13任一项的分离的多肽、权利要求14或权利要求15的分离的核酸分子、或权利要求16的药物组合物给予所述受试者，从而治疗或抑制所述疾病。

18.权利要求17的方法，其中所述疾病包括炎性和/或自身免疫性疾病。

19.权利要求18的方法，其中所述炎性和/或自身免疫性疾病包括多发性硬化、乳糜泻病、风湿性关节炎、I型糖尿病、炎性肠病、强直性脊柱炎、肺出血性肾炎综合征、桥本氏甲状腺炎、系统性红斑狼疮、银屑病、葡萄膜炎、视神经炎。

20.权利要求17的方法，其中所述疾病包括视网膜疾病、中风或物质成瘾。

21.权利要求20的方法，其中所述物质成瘾包括安非他明滥用。

22.权利要求17-21任一项的方法，其中所述多肽、核酸或药物组合物是经胃肠外给予或口服给予的。

23.权利要求17-22任一项的方法，其中所述受试者被给予约10μg-约1g的所述多肽、核酸或药物组合物。

24.权利要求17-22任一项的方法，其中所述治疗或抑制所述疾病包括与对照相比时降低CD74的表达或活性。

25.权利要求17-24任一项的方法，还包括确定来自所述受试者的样品中的CD74表达水平或活性水平。