[发明专利]作为醛固酮合酶抑制剂的咪唑基酮衍生物有效
申请号: | 201380007988.8 | 申请日: | 2013-02-08 |
公开(公告)号: | CN104093709B | 公开(公告)日: | 2017-09-22 |
发明(设计)人: | 约翰尼斯·埃比;库尔特·阿姆雷因;佰努瓦·霍恩斯普格;贝恩德·库恩;汉斯·P·梅尔基;亚历山大·V·迈韦格;彼得·莫尔;谭雪菲 | 申请(专利权)人: | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
主分类号: | C07D233/64 | 分类号: | C07D233/64;C07D401/06;C07D409/06;A61K31/4164;A61K31/4178;A61K31/4709;A61P5/00;A61P9/00;A61P13/00 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司11021 | 代理人: | 贺卫国,柳春琦 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 醛固酮合酶 抑制剂 咪唑 衍生物 | ||
1.式(I)化合物
其中
R1是甲基,乙基,异丙基,戊-3-基或氰基苯基;
R2是H,卤素,氰基,烷基,卤代烷基,烷氧基,卤代烷氧基,烷氧基烷基,或卤代烷氧基烷基;
R3是H,氯或甲氧基;
R4是卤素,氰基,烷硫基或取代的氨基,其中取代的氨基被R8和R9取代;
或R3和R4一起形成-CH2-CH2-C(O)-N(CH3)-或-CH=CH-S-;
R8是烷基,甲酰基,烷基羰基或烷氧基羰基;
R9是H或烷基;
或药用盐;
其中,
烷氧基表示式-O-R’的基团,其中R’是烷基;
烷硫基表示式-S-R’的基团,其中R’是烷基;并且
烷基表示1至12个碳原子的单价直链或支链饱和烃基;
条件是排除(4-氯苯基)(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-甲酮;2-氟-4-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)羰基]-甲酮;4-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)羰基]-苄腈;2-溴-4-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)羰基]-苄腈;(4-氯苯基)[1-(1-甲基乙基)-1H-咪唑-5-基]-甲酮;(1-正丁基-1H-咪唑-5-基)(4-氯苯基)-甲酮;[4-(1-甲基乙基)苯基](1-甲基-1H-咪唑-5-基)-甲酮;(4-乙基苯基)(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-甲酮;(1-甲基-1H-咪唑-5-基)(4-甲基苯基)-甲酮;(4-氯苯基)(1-乙基-1H-咪唑-5-基)-甲酮;(4-氯-3-甲基苯基)(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲酮;(1-甲基-1H-咪唑-5-基)[3-(三氟甲基)苯基]-甲酮;(2-氟苯基)(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-甲酮和(3-溴苯基)(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-甲酮。
2.根据权利要求1的化合物,其中R2是H或卤素。
3.根据权利要求1和2中任一项的化合物,其中R2是H,氯或氟。
4.根据权利要求1和2中任一项的化合物,其中R2是H。
5.根据权利要求1和2中任一项的化合物,其中R4是卤素,氰基,烷硫基或取代的氨基,其中取代的氨基被甲酰基和烷基取代。
6.根据权利要求1和2中任一项的化合物,其中R3和R4一起形成-CH2-CH2-C(O)-N(CH3)-或-CH=CH-S-。
7.根据权利要求1和2中任一项的化合物,其中R3和R4一起形成-CH2-CH2-C(O)-N(CH3)-。
8.根据权利要求1和2中任一项的化合物,其中R8是甲酰基。
9.根据权利要求1和2中任一项的化合物,其中R9是烷基。
10.根据权利要求1和2中任一项的化合物,其中R9是甲基。
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