[发明专利]用于立体选择性制备吡唑甲酰胺的方法

权利要求书

1.一种用于对映选择性制备具有化学式Ib的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸((1S,4R)-9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺的方法

该方法包括：

a)还原具有化学式II的化合物

用一种对映选择性试剂进行这种还原，以形成具有化学式IIIe的化合物

b)在一种酸的存在下，使具有化学式IIIe的化合物脱水，以形成具有化学式IVa的化合物

c)将具有化学式IVa的化合物与羟胺发生反应，以形成具有化学式Va的化合物

并且

d)在一种溶剂以及酰化剂的存在下，将具有化学式Va的化合物的肟氧进行酰化并且最后将获得的产物与具有化学式VI的化合物发生反应

e)将具有化学式V的化合物与过量的具有化学式VI的化合物发生反应。

2.根据权利要求1所述的方法，其中该具有化学式II的化合物的对映选择性还原是在一种过渡金属催化剂的存在下，经由氢化完成的。

3.根据权利要求1所述的方法，其中该具有化学式II的化合物的对映选择性还原是在一种过渡金属催化剂的存在下，经由转移氢化完成的。

4.根据权利要求1所述的方法，其中该对映选择性试剂是一种钌催化剂。

5.根据权利要求2所述的方法，其中该对映选择性试剂是一种钌催化剂。

6.根据权利要求3所述的方法，其中该对映选择性试剂是一种钌催化剂。

7.根据权利要求1所述的方法，其中该对映选择性试剂是氯{(R)-(+)-2,2'-双[二(3,5-二甲苯基)膦基]-1,1'-联萘基}[(2R)-(-)-1-(4-甲氧苯基)-1’-(4-甲氧苯基-kC)-3-甲基-1,2-丁二胺]钌(II)。

8.根据权利要求1所述的方法，其中该对映选择性试剂是二氯[(4S,5S)-(+)-4,5-双(联苯基膦基甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环][(S)-(-)-2-(α-甲基甲胺)-1H-苯并咪唑]钌(II)。

9.具有化学式IIIe的化合物(1S,4R)-9-二氯亚甲基-8-羟基-八氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-酮

以及它的同分异构体。

10.具有以下化学式的化合物(1S,4R)-9-二氯亚甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-1,4-桥亚甲基-萘-5-酮

以及它的同分异构体。

11.具有化学式Va的化合物(1S,4R)-9-二氯亚甲基-2,3,4,6,7,8-六氢-1H-1,4-桥亚甲基-萘-5-酮肟

以及它的同分异构体。

12.一种具有化学式XXIIIa的化合物

其中X是氧或硫，R₁是C₁-C₆烷氧基、CH₃-C(＝CH₂)-O-、苯氧基或三氯甲氧基；以及它的同分异构体。

13.一种具有化学式XXIVa的化合物

其中X是氧或硫；以及它的同分异构体。