[发明专利]用于治疗病毒感染的组合物和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年1月12日提交的美国临时申请序列号61/585,971的权益，其内容通过引用整体并入本文。

背景技术

许多病毒感染引起严重健康问题并可能最终导致受感染个体的死亡。用于针对这样的病毒感染接种疫苗的一种策略包括灭活(或者“杀死”)之前有毒的病毒并将它施用至个体。然后，免疫系统可以在之后识别该传染源的有毒形式并能够通过中和该传染源或者通过破坏已被该传染源感染的细胞而进行应答。已经研发了数种这样的灭活疫苗，例如用于脊髓灰质炎病毒、狂犬病毒和甲肝的。

脊髓灰质炎病毒感染可能导致不会涉及中枢神经系统的轻微疾病。然而，在由脊髓灰质炎感染引起的大多数疾病中，脊髓灰质炎病毒可进入受感染个体的中枢神经系统，在那里其感染并破坏运动神经元，并可能导致肌无力和急性弛缓性瘫痪。狂犬病毒感染在温血动物中引起急性脑炎，如果不在严重症状发作之前给予治疗，其通常是致命的。甲肝是由甲肝病毒(HAV)引起的严重肝病，该病毒是一种主要通过粪口途径在人之间传播的病毒。甲肝可引起包括疲劳、发热、腹痛、黄疸等的症状，可能持续长达6个月。

目前已有数种灭活的脊髓灰质炎、狂犬病和甲肝疫苗获得批准并且已成功降低了感染的发生率。然而，所有疫苗(包括灭活抗原疫苗)都随着时间损失效价，并且效价损失的速率是温度依赖的。因此，已经建立了冷链系统来确保疫苗保持效价，其通过将疫苗储存在冷藏条件(大多数情况下2至8℃之间)下直至使用。建立用于疫苗储存和配送的冷链是重大工作并且维护困难。还很显然的是，即使尽了最大努力，出于许多原因，冷链并不总是如预期那样起作用，例如：维护不当或过时的冷藏设备、导致设备故障的电力中断、不严格遵守冷链程序和监控不足。结果是冷链中的疫苗经常遭受温度偏移(即温度处于目标范围之外)。

尽管灭活的脊髓灰质炎、狂犬病和甲肝疫苗已经成功降低了全世界范围内的疾病发生率，但是本领域依然需要当暴露于高温时稳定并且保持效价的改进疫苗。

发明概述

本公开内容提供了用于治疗感染(例如由脊髓灰质炎病毒、狂犬病病毒和/或甲肝病毒引起的那些感染)的组合物和方法。如本文所述，所述组合物和方法基于对包含与非离子型表面活性剂囊泡(NISV)组合之灭活病毒的免疫原性组合物的研发。在某些实施方案中，所述组合物中存在的所述抗原的至少一部分与所述NISV物理结合。在某些实施方案中，将所述组合物冻干并且随后在储存一段时间后再水化。在某些实施方案中，再水化的组合物与没有所述NISV的其它等价组合物相比呈现出更大的效价。在某些实施方案中，在再水化之前将所述冻干组合物储存在超过8℃的温度下。在某些实施方案中，所述再水化的组合物与没有所述NISV且在再水化之前也曾储存在超过8℃的温度下的其它等价组合物相比呈现出更大的效价。在某些实施方案中，从已获批的疫苗获取所述抗原并且抗原的施用剂量低于所述已获批疫苗的标准人剂量。

定义

贯穿本公开内容采用的若干术语在以下段落中进行定义。

本文所使用的术语“抗原”或“病毒抗原”是指含有可被抗体识别的一种或更多种表位的物质。在某些实施方案中，抗原可以是病毒。术语“抗原”尤其涵盖灭活的但是之前有毒力的病毒。在某些实施方案中，抗原可以是“免疫原”。

本文所使用的术语“免疫应答”是指在动物中引发的应答。免疫应答可以指细胞免疫、体液免疫或者可以包括两者。免疫应答还可以限于免疫系统的一部分。例如，在某些实施方案中，免疫原性组合物可以诱导增强的IFNγ应答。在某些实施方案中，免疫原性组合物可以诱导黏膜IgA应答(例如在鼻和/或直肠冲洗液中所测量的)。在某些实施方案中，免疫原性组合物可以诱导全身性IgG应答(例如在血清中所测量的)。

本文所使用的术语“免疫原性”意指能够在宿主动物中针对非宿主实体(例如病毒抗原)产生免疫应答。在某些实施方案中，这种免疫应答形成了由疫苗引发的针对特定感染性生物(例如病毒)的保护性免疫的基础。

本文所使用的术语“治疗有效量”是指足以在被治疗对象中显示有意义之益处的量。免疫原性组合物的治疗有效量可根据如下因素变化：期望的生物学终点、组合物性质、施用途径、被治疗对象的健康、体型和/或年龄等。

本文所使用的术语“治疗”是指为了减轻、缓解、改变、改善、改进或影响疾病、疾病的一种或更多种症状或者患病倾向而向具有疾病、疾病症状或患病倾向的对象施用组合物。在某些实施方案中，术语“治疗”是指给对象接种疫苗。

某些实施方案的详述