[发明专利]热敏纳米颗粒制剂及其制备方法

权利要求书

1.脂质体制剂，其包含脂质体的悬浮液，所述脂质体具有凝胶相脂质双层和包埋在所述脂质体内的活性剂；所述脂质双层包含∶

(i)一种或多种磷脂，选自：磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、和磷脂酰乙醇胺；

(ii)一种或多种用亲水性聚合物衍生的磷脂；和

(iii)一种或多种溶解脂质，选自：单酰基磷脂酰胆碱、单酰基磷脂酰甘油、单酰基磷脂酰肌醇和单酰基磷脂酰基-乙醇胺；

其中所述活性剂选自：多柔比星、博来霉素、达卡巴嗪、柔红霉素、更生霉素、氟达拉滨、吉西他滨、伊达比星、甲氨蝶呤、丝裂霉素、米托蒽醌、长春碱、长春瑞滨和长春新碱，并且

其中所述脂质双层成分是以约80-90:2-8:2-18的摩尔比提供；并且其中该悬浮液中脂质体大小在约50和约150nm之间。

2.权利要求1的脂质体制剂，其中所述活性剂为多柔比星，并且其中在低于或等于8℃下储存6个月之后杂质A的相对浓度低于0.5％，并且其中杂质A为在高效液相色谱(HPLC)中相对保留时间为约1.4的峰，所述高效液相色谱使用C18反相柱与乙酸/甲醇溶剂梯度洗脱条件。

3.权利要求2的脂质体制剂，其中在低于或等于8℃下储存6个月之后杂质A的相对浓度低于0.2％。

4.权利要求2的脂质体制剂，其中在低于或等于8℃下储存约一年之后杂质A的相对浓度低于约0.5％。

5.权利要求2的脂质体制剂，其中在低于或等于8℃下储存约2年之后杂质A的相对浓度低于约0.75％。

6.权利要求2的脂质体制剂，其中在低于或等于8℃下储存6个月之后8-脱乙酰基-8-羧基柔红霉素的相对浓度低于约0.5％。

7.权利要求2的脂质体制剂，其中在低于或等于8℃下储存约一年之后8-脱乙酰基-8-羧基柔红霉素的相对浓度低于约0.5％。

8.权利要求2的脂质体制剂，其中在低于或等于8℃下储存约2年之后8-脱乙酰基-8-羧基柔红霉素的相对浓度低于约1.6％。

9.权利要求2的脂质体制剂，其中在约低于或等于8℃的温度下储存约六个月之后多柔比星的浓度为大于初始多柔比星浓度的99％，如通过HPLC使用C18尺寸排阻柱与乙酸/甲醇溶剂梯度洗脱条件测定的。

10.权利要求2的脂质体制剂，其中在约低于或等于8℃的温度下储存约一年之后多柔比星的浓度为大于初始多柔比星浓度的97％，如通过HPLC使用C18反相柱与乙酸/甲醇溶剂梯度洗脱条件测定的。

11.权利要求2的脂质体制剂，其中在约低于或等于8℃的温度下储存约两年之后多柔比星的浓度为大于初始多柔比星浓度的95％，如通过HPLC使用C18反相柱与乙酸/甲醇溶剂梯度洗脱条件测定的。

12.权利要求2的脂质体制剂，其中在约低于或等于8℃的温度下储存约六个月之后总降解产物的形成低于1％。

13.权利要求2的脂质体制剂，其中在约低于或等于8℃的温度下储存约一年之后总降解产物的形成低于1％。

14.权利要求2的脂质体制剂，其中在约低于或等于8℃的温度下储存约两年之后总降解产物的形成低于2.5％。

15.权利要求2的脂质体制剂，其中所述一种或多种磷脂为二棕榈酰基磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰基磷脂酰甘油(DSPG)或其组合；所述溶解脂质为单棕榈酰基磷脂酰胆碱(MPPC)、单月桂酰基磷脂酰胆碱(MLPC)、单肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱(MMPC)、单硬脂酰基磷脂酰胆碱(MSPC)或其混合物；并且所述一种或多种用亲水性聚合物衍生的磷脂为PEG化的脂质。

16.权利要求2的脂质体制剂，其中所述一种或多种磷脂为二棕榈酰基磷脂酰胆碱，一种或多种用亲水性聚合物衍生的磷脂为1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-[聚(乙二醇)2000]，并且所述一种或多种溶解脂质为单硬脂酰基磷脂酰胆碱。

17.权利要求2的脂质体制剂，其中所述脂质体进一步包括显像剂或诊断剂。

18.权利要求17的脂质体制剂，其中所述显像剂或诊断剂包埋在脂质体中。