[发明专利]CCR3-抑制剂的用途

说明书

本发明涉及式1的CCR3-抑制剂，

其中，

R¹为H、C_1-6-烷基、C_0-4-烷基-C_3-6-环烷基、C_1-6-卤代烷基；

R²为H、C_1-6-烷基；

X为选自氯离子或1/2二苯甲酰基酒石酸根的阴离子；

j为1或2。

其用作治疗选自干性年龄相关性黄斑变性(dAMD)、湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)、早产儿视网膜病变(ROP)、视网膜中央静脉阻塞(CRVO)、鼻息肉病、嗜酸细胞性食管炎、嗜酸细胞性肠胃炎(例如嗜酸细胞性胃炎和嗜酸细胞性肠炎(eosinophilic ententeritis))、嗜酸细胞增多综合征和丘-斯综合征(Churg Strauss syndrome)的疾病的药物。

背景信息

趋化因子为趋化性的细胞因子，分子量6至15kDa，由多种细胞释放以趋化吸引并活化细胞，尤其是巨噬细胞、T及B淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞及嗜中性粒细胞等细胞类型(参见Luster，New Eng.J Med.，338，436-445(1998)；Rollins，Blood，90，909-928(1997)；Lloyd，Curr Opin Pharmacol.，3，443-448(2003)；Murray，Current Drug Targets.，7，579-588(2006)；Smit，Eur J Pharmacol.，533，277-88(2006))。

趋化因子主要有两类，根据氨基酸序列中头两个半胱氨酸是隔着单个氨基酸还是彼此相邻，分别称为CXC及CC。CXC趋化因子(例如白介素-8(IL-8)、嗜中性粒细胞-活化蛋白-2(NAP2)及黑素瘤生长刺激活性蛋白(MGSA))主要对嗜中性粒细胞及T淋巴细胞具有趋化作用，然而，CC趋化因子(例如RANTES、MIP-la、MIP-1、单核细胞趋化蛋白(MCP-1、MCP-2、MCP-3、MCP-4及MCP-5)及嗜酸细胞活化趋化因子(嗜酸细胞活化趋化因子-1、嗜酸细胞活化趋化因子-2及嗜酸细胞活化趋化因子-3)特别是对巨噬细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、树突细胞及嗜碱性粒细胞等细胞类型具有趋化作用。亦存在淋巴细胞趋化因子-1、淋巴细胞趋化因子-2(均为C趋化因子)及Fractalkine因子(CXXXC趋化因子)，它们不属于任一主要的趋化因子亚家族。