[发明专利]用于引产的包含硫酸化的葡糖胺聚糖的联合治疗

权利要求书

1.化学修饰的肝素或化学修饰的硫酸乙酰肝素与能够促进宫颈成熟或促进子宫肌层收缩的治疗联合在制备引起妇女分娩的药物中的用途，所述化学修饰的肝素或化学修饰的硫酸乙酰肝素具有10IU/mg以下的抗因子IIa活性、10IU/mg以下的抗因子Xa活性和4.6±10％至6.9±10％kDa的重均分子量(Mw)，其包含：

(i)基本上不含调节抗凝血作用的化学完整的糖序列的多糖链；

(ii)对应于1.2至12kDa之间的分子量的多糖链，所述多糖链具有根据(式I)的主要出现的二糖，

其中，

n是2至20的整数

(iii)所述化学修饰的肝素或化学修饰的硫酸乙酰肝素基本上不含完整的非硫酸化的艾杜糖醛酸和/或葡萄糖醛酸；和

(iv)所述化学修饰的肝素或化学修饰的硫酸乙酰肝素具有根据下表的多糖分布及其对应的以重量累积％表示的分子质量：

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述化学修饰的肝素或化学修饰的硫酸乙酰肝素与能够促进具有不成熟宫颈的妇女中的宫颈成熟的试剂联合治疗。

3.根据权利要求2所述的用途，其中所述促进宫颈成熟的治疗包括施用前列腺素。

4.根据权利要求3所述的用途，其中所述前列腺素选自地诺前列酮(PGE2)和米索前列醇。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途，其中所述化学修饰的肝素或化学修饰的硫酸乙酰肝素与能够促进子宫的子宫肌层收缩的试剂联合治疗。

6.根据权利要求5所述的用途，其中所述妇女具有成熟的宫颈，但是缺乏子宫肌层收缩。

7.根据权利要求5所述的用途，其中所述能够促进子宫肌层收缩的试剂为催产素。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述治疗包括以下至少一种：使羊膜囊破裂，扩张宫颈，施用宫颈内气球，或使用宫颈内的弗利导管。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述使羊膜囊破裂为羊膜穿破术。

10.根据权利要求1所述的用途，其中所述化学修饰的肝素或化学修饰的硫酸乙酰肝素主要包含具有分子量为3.6至7.2kDa的6至12个二糖单元的多糖链。

11.根据权利要求1所述的用途，其中所述化学修饰的肝素或化学修饰的硫酸乙酰肝素包含非还原性末端不饱和的葡糖胺，所述葡糖胺信号存在于¹H-NMR光谱的5.0至6.5ppm之间，其强度相比于来自于天然肝素的5.42ppm处的信号在4％以下。

12.根据权利要求11所述的用途，其中所述葡糖胺信号存在于¹H-NMR光谱的5.95ppm和6.15ppm处。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述葡糖胺含有总葡糖胺含量的1％以下。

14.根据权利要求1所述的用途，其中通过输注施用所述化学修饰的肝素或化学修饰的硫酸乙酰肝素。

15.根据权利要求1所述的用途，其中所述化学修饰的肝素或化学修饰的硫酸乙酰肝素用作能够促进宫颈成熟或者促进子宫的子宫肌层收缩的治疗的追加治疗。