[发明专利]确定医院内感染的易感性的方法

说明书

本发明整体上涉及医疗领域并且尤其是重症监护领域。

更具体地，本发明涉及用于确定处于医院重症监护的患者和/或已经遭受产生全身性炎症反应或SIRS的诸如手术、烧伤、创伤(trauma)……的伤害(insult)的患者，尤其是患有败血症特别是严重败血症的患者，以及优选患有败血性休克的患者的医院内感染的易感性的方法。

医院内感染是一个主要的公共健康问题。根据定义，住院患者在病理直接伤害其免疫能力后或由于其总体状况而常常具有减弱的或受损的免疫防御。这些患者，尤其是那些营养不良或处于较小或较大年龄范围的患者(老人、婴儿)对一般感染并且特别是医院内感染的发作尤其敏感。

重症监护病房内的医院内感染的发生率明显高于其他医院病房。医院内感染在该部门中的高发生率可能是由于几个内在风险因素的不利组合：患者暴露于侵入性操作(人工通气、导尿及其它导管插入术)、患者状况(以及相关的合并症)的严重性和治疗(多次输注、镇静治疗)。不过，尽管采取了所有卫生和监测措施(外在风险)并考虑了这些内在风险因素，医院内感染的发生率仍然保持稳定或仅略有下降。

因此，为了能够提供个体化医疗和努力使致命结果的额外风险最小化，确定患者的医院内感染的易感性至关重要。

就发明人了解，当前已知与医院内感染易感性的增加相关的唯一免疫学标志物是HLA-DR标志物(人白细胞抗原-DR)，其在发生医院内感染的患者的单核细胞中的表达(mHLA-DR)降低。但是，由流式细胞术确定的该标志物的表达要求专门的设备(流式细胞仪)，该设备不能从生物平台获得(专门从事血液学或免疫学的实验室保留使用)并且没有使用规范。因此，不能在常规基础上进行mHLA-DR的测定。

因此，确实需要其它免疫学标志物，通过其可能实现患者医院内感染的易感性的简单、快速预测。鉴定患医院内感染的风险最高的人的能力可以设定更好适应且更好靶向的预防性治疗。

在这一背景下，本发明提供了预测患者发生医院内感染的提高的风险的新的生物标志物，尤其是医院重症监护的患者和/或已经遭受产生全身性炎症反应(SIRS)的伤害(手术、烧伤、创伤……)的患者，尤其是患有败血症特别是严重败血症的患者，并且优选患有败血性休克的患者。因此，确定该生物标志物的表达水平能够简单、快速的确定患者对医院内感染的易感性并且因此采取必要的预防措施。

因此，根据第一方面，本发明的主题是一种确定患者对医院内感染的易感性的方法，包括以下步骤：

-测定取自所述患者的生物样品或待测样品中sCD127的表达；

–对sCD127的表达与参考值进行比较之后得出医院内感染的易感性增加的结论。

因此，本发明的确定医院内感染的易感性的方法是一种体外或离体(ex vivo)实施的方法。

sCD127是CD127(一种IL-7受体)的可溶或血浆形式。CD127或IL-7受体的α链是75kDa的糖蛋白并且是造血生长因子受体超家族的成员。它表达结合有结合CD132(通用γ_c链)的膜上以形成IL-7受体。该受体在淋巴细胞分化、存活和增殖中起重要作用。CD127由219个氨基酸(aa)的胞外部分、25aa的跨膜部分和195aa的胞内部分形成。由编码CD127的mRNA的选择性剪接产生的可溶性/血浆形式(称为sCD127)的存在由Goodwin RG et al.,Cell,1990,23,941–951描述于1990年，但迄今为止其生物学功能仍然不为人知。

“医院内感染”是指任何感染，主要是细菌但也包括病毒和真菌，其在患者管理(诊断、治疗、缓解、预防或康复治疗)过程中或之后发生于医疗机构，并且在开始患者管理之时既不存在也不潜伏。当所述感染状态在患者管理开始时并不具体知晓时，至少48小时的时间或者比潜伏期更长的时间通常被接受定义为医院内感染。

本发明的“全身性炎症反应”或“SIRS”是指与以下条件中的至少两个相关的反应：温度>38℃或<36℃、心率>90/分钟；呼吸频率>20/分钟或paCO2<32mmHg；白细胞计数>12.000/mm³或<4.000/mm³(Bone et al.,Chest,1992,1644–1655)。