[发明专利]微阵列处理装置、微阵列处理装置用孔板、微阵列架以及微阵列的清洗方法有效

专利信息
申请号: 201380017876.0 申请日: 2013-04-04
公开(公告)号: CN104220879A 公开(公告)日: 2014-12-17
发明(设计)人: 清水浩司 申请(专利权)人: 三菱丽阳株式会社
主分类号: G01N35/02 分类号: G01N35/02;C12M1/00;G01N33/53;G01N37/00
代理公司: 北京银龙知识产权代理有限公司 11243 代理人: 张敬强;严星铁
地址: 日本*** 国省代码: 日本;JP
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摘要:
搜索关键词: 阵列 处理 装置 用孔板 以及 清洗 方法
【说明书】:

技术领域

本发明涉及微阵列处理装置、微阵列处理装置用孔板、微阵列架以及微阵列的清洗方法,详细而言,涉及进行微阵列的杂交处理以及清洗处理的微阵列处理装置等。

背景技术

作为进行一并表达分析多个基因的方法,公知有被称作DNA芯片法(DNA微阵列法)的分析法。该分析法中,例如,通过将在中央部的贯通孔内固定有多个DNA断片的平板状的微阵列浸入在包括由荧光色素等作了标记的研究对象的细胞的表达基因等在内的样本(液体试料)中,进行杂交而使相互互补的核酸彼此结合,并由检测装置对形成有杂交体的划区进行读取,来进行核酸的检测以及定量。

该DNA芯片法中,若杂交结束,则在进行核酸的检测以及定量之前,进行利用清洗液对附着于微阵列的液体试料进行清洗的清洗处理。

而且,该DNA芯片法中,使用了用于进行微阵列的杂交处理以及清洗处理的微阵列处理装置。该微阵列处理装置中,在孔板的上表面,排列有多个形成为具备朝向上方的开口的有底长孔状的孔。在这些各孔中,通过以立起的状态容纳有通过具有与孔的深度相同的高度的微阵列架保持了外缘的平板状的微阵列,向孔注入液体试料,并在一定时间内保持高温,来进行杂交处理。之后,通过用抽吸嘴对容纳有微阵列架的孔内的液体试料进行抽吸,并且用注入嘴向该孔注入清洗液,来进行清洗处理(专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特开2008-309669号公报

发明内容

发明所要解决的课题

然而,因减少提取液体试料的患者的负担等理由,在进行杂交时向孔注入的液体试料的量优选尽量少。因此,上述的以往的微阵列处理装置中,通过变窄以立起的状态容纳于孔的微阵列与孔的内壁之间的间隔,来减少孔的容积,从而减少需要的液体试料的量。其结果,以往的微阵列处理装置中,容纳于孔的微阵列与孔的内壁之间的间隔比抽吸嘴以及注入嘴的外径小。

另一方面,由于需要相对于孔进行使用了抽吸嘴的液体的抽吸、以及使用了注入嘴的清洗液等的注入,所以在孔上,形成有在微阵列容纳于孔的状态下内部将抽吸嘴以及注入嘴的前端部插入孔内的凹部。对于这些凹部而言,由于如上述那样尽量缩小孔的容积,所以在容纳于孔的微阵列的侧方终止。即,在微阵列的清洗处理中,由于抽吸嘴仅能够插入至微阵列的侧方,所以无法对液面降低至比容纳于孔的微阵列的下端靠下方的孔内的液体进行抽吸。其结果,无法充分抽吸孔内的液体、以及无法使注入孔的清洗液充分扩散至微阵列的下端,从而有微阵列的清洗不充分的可能性。

另外,上述的以往的微阵列的清洗处理中,由于一边使用抽吸嘴对孔内的液体进行抽吸,一边使用注入嘴向该孔注入清洗液,所以无法充分置换孔内的液体试料和清洗液,从而有微阵列的清洗不充分的可能性。

另外,上述的以往的微阵列架中,由于是微阵列的侧端面和与侧端面相连的表面以及背面的外缘部保持为“コ”形状的结构,所以在杂交处理中,侵入微阵列的侧端面与微阵列架之间的液体试料通过清洗液的清洗处理也无法充分除去,从而容易残留。而且,像这样残留的液体试料在检测时流出,从而有时会降低核酸的检测以及定量的精度。

另外,在进行杂交处理的期间,为了防止向孔注入的液体试料蒸发,需要封闭各孔的开口。因此,以往的微阵列处理装置中,用孔盖封闭孔的开口。具体而言,平板状的孔盖配置于孔板的上方,孔盖的下表面与孔板的上表面对置。向容纳有微阵列的孔注入液体试料,之后使孔盖下降而使孔盖的下表面与孔板的上表面紧贴,从而利用孔盖的下表面封闭孔的开口。

但是,以往的微阵列处理装置中,由于容纳于孔的微阵列架的高度与孔的深度相同,所以有与孔的开口面成为一个平面的微阵列架的上端面吸附于孔盖的下表面的可能性。其结果,在杂交处理结束后,当使孔盖上升时,有吸附于孔盖的下表面的微阵列架与孔盖一起被抬起的可能性。

另外,因孔或者微阵列架的制造误差,在容纳于孔时,有微阵列架的上端面比孔的开口面向上方突出的可能性。其结果,当使孔盖下降时,在与孔板的上表面抵接前,微阵列架的上端面与孔盖的下表面抵接,从而有无法利用孔盖的下表面封闭孔的开口的可能性。

本发明是为了解决上述的以往技术的问题点而产生的,其目的在于提供能够充分清洗微阵列、且能够防止注入孔的液体试料蒸发的微阵列处理装置、微阵列处理装置用孔板、微阵列架、以及微阵列的清洗方法。

用于解决课题的方案

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