[发明专利]用于增加基于CD37的疗法的功效的方法

权利要求书

1.一种用于增加使用抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物的癌症疗法的功效的方法，所述方法包括向患有癌症的受试者施用抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物，其中来自所述受试者的癌性样品中的增加的CD37基因或蛋白质表达已经使用区分CD37表达癌性样品中的染色强度或染色均一性与一种或多种参考样品中的染色强度或染色均一性的检测方法检测到。

2.一种将癌症鉴别为对用抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物治疗敏感的方法，所述方法包括：

(a)测量在获自所述癌症的癌性样品中的CD37表达水平，其中所述测量包含使用区分CD37表达癌性样品中的染色强度或染色均一性与一种或多种参考样品中的染色强度或染色均一性的检测方法；

(b)测定所述癌性样品的CD37染色强度或染色均一性评分；和

(c)将步骤(b)中所测定的所述CD37染色强度或染色均一性评分与通过测量至少一种参考样品中的CD37蛋白质表达所测定的相对值进行比较，其中所述至少一种参考样品是对用抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物治疗不敏感的组织、细胞或细胞颗粒样品，并且其中高于所述相对值的步骤(b)中所测定的所述样品的CD37染色强度评分将所述癌症鉴别为对用抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物治疗敏感。

3.一种用于将癌症鉴别为可能对抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物有反应的方法，所述方法包括：

(a)使包含来自所述癌症的细胞的生物样品与结合细胞表面上的CD37蛋白质的药剂接触；

(b)检测结合(a)的所述生物样品的所述细胞表面上的CD37蛋白质的所述药剂的结合；

(c)为步骤(b)的所述结合指定评分，其中所述评分是基于与一种或多种参考样品比较来指定的；和

(d)将步骤(c)的所述评分与参考组织或细胞的评分进行比较，其中大于阴性或低CD37表达参考样品的评分的所述癌症CD37水平的评分或等于或大于高CD37表达参考样品的评分的所述癌症CD37水平的评分将所述癌症鉴别为可能对抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物有反应。

4.一种将患有癌症的受试者鉴别为可能对低剂量抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物治疗方案有反应的方法，所述方法包括：

(a)使包含来自所述癌症的细胞的生物样品与结合细胞表面CD37蛋白质的药剂接触；

(b)检测所述药剂与(a)的所述生物样品的结合；

(c)为步骤(b)的所述结合指定评分，其中所述评分是基于与一种或多种参考样品比较来指定的；和

(d)将步骤(c)的所述评分与参考组织或细胞的评分比较，其中大于阴性或低CD37表达参考样品的评分的所述癌症CD37水平的评分或等于或大于高CD37表达参考样品的评分的所述癌症CD37水平的评分将所述癌症鉴别为可能对低剂量抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物有反应。

5.一种优化用于患有癌症的受试者的使用抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物的治疗方案的方法，所述方法包括：

(a)检测获自所述受试者的癌性样品中的CD37表达水平；

(b)将所述癌性样品中的CD37表达水平与参考样品中的CD37表达进行比较；

(c)测定所述癌性样品的CD37染色强度评分；和

(d)如果所述评分低，那么向所述受试者施用增加剂量的抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物，或如果所述评分高，那么向所述受试者施用减少剂量的抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物。

6.一种检测来自受试者的癌性样品中的癌细胞上的细胞表面CD37表达的方法，所述方法包括：

(a)获得癌性样品，其中所述样品经过福尔马林(formalin)固定、石蜡包埋；

(b)使所述样品与特异性结合细胞表面CD37的抗体接触；

(c)使用可区分CD37表达样品中的染色强度或染色均一性与一种或多种参考样品中的染色强度或染色均一性的检测方法测量(b)中的所述抗体与所述癌性样品中的所述细胞表面CD37的结合；和

(d)在将所述肿瘤癌性样品与一种或多种参考样品中的细胞表面CD37染色强度或染色均一性水平进行比较后为所述CD37指定CD37表达评分。

7.如权利要求1到6中任一项所述的方法，其中所述检测是通过免疫组织化学(IHC)来进行的。