[发明专利]用于增加基于CD37的疗法的功效的方法

说明书

技术领域

本发明的领域大致是关于增加特征为人类CD37过表达的B细胞疾病的治疗功效。更具体地说，本发明关于用CD37拮抗剂(例如CD37免疫缀合物)对易患或诊断患有B细胞疾病(例如癌症或自体免疫疾病)的患者的更有效治疗，其中如通过基因表达分析所确定，所述细胞表达CD37。

发明背景

在发达国家，癌症是主要死亡原因之一，其中超过一百万人诊断患有癌症并且仅仅在美国每年就有500,000人死亡。总的说来，估计超过1/3的人将在其一生中发展某种形式的癌症。

白细胞抗原CD37(“CD37”)，也称为GP52-40、四跨膜蛋白-26(tetraspanin-26)或TSPAN26，是一种四跨膜蛋白超家族的跨膜蛋白(Maecker等人,1997 FASEB J.11:428-442)。其为一种具有四个跨膜域的高度糖基化蛋白质，其在前B到周围成熟B细胞阶段期间在B细胞上表达，但在最终分化为浆细胞后不存在。(Link等人,1987,J Pathol.152:12-21)。CD37抗原仅在T细胞、骨髓细胞和粒细胞上弱表达(Schwartz-Albiez等人1988,J.Immunol.,140(3)905-914)。然而，CD37也在例如那些造成非霍奇金氏淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma；NHL)和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的细胞的恶性B细胞上表达(Moore等人1986,J Immunol.137(9):3013-8)。这种表达谱表明CD37表示一种用于B细胞恶性病的有前途的治疗靶，并且目前，对于用于B细胞恶性病的更有效治疗存在明显未满足的医学需要。

发明概要

本发明是基于癌症中的CD37表达的动态范围的发现和具有增加的CD37表达水平的癌症对用抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物治疗反应更大的发现。本发明有利地允许治疗对通过向发现具有增加的CD37表达水平的患者施用治疗剂(即抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物)进行的治疗具有更大反应可能性的患者。

在一个实施方案中，本发明提供了一种用于增加使用抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物的癌症疗法的功效的方法，其中该方法包括向患有癌症的受试者施用抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物，其中来自该受试者的癌性样品中的增加的CD37基因或蛋白质表达已经使用区分CD37表达癌性样品中的染色强度或染色均一性与一种或多种参考样品中的染色强度或染色均一性的检测方法检测到。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种将癌症鉴别为可能对用抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物治疗敏感的方法，该方法包括(a)测量获自受试者癌症的癌性样品中的CD37表达水平，其中该测量包含使用区分CD37表达癌性样品中的染色强度或染色均一性与参考样品中的染色强度或染色均一性的检测方法；(b)测定该癌性样品的CD37染色强度或染色均一性评分；和(c)将步骤(b)中所测定的该CD37染色强度或染色均一性评分与通过测量至少一种参考样品中的CD37蛋白质表达所测定的相对值进行比较，其中该至少一种参考样品是对用抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物治疗不敏感的组织、细胞或细胞颗粒样品，并且其中高于该相对值的步骤(b)中所测定的样品的CD37染色强度评分将该癌症鉴别为对用抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物治疗敏感。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种用于将癌症鉴别为可能对抗CD37抗体或抗CD37免疫缀合物有反应的方法，该方法包括(a)使包含来自该癌症的细胞的生物样品与结合细胞表面上的CD37蛋白质的药剂接触；(b)检测该药剂与结合(a)的该生物样品的细胞表面上的CD37蛋白质的结合；(c)为步骤(b)的该结合指定评分，其中该评分是基于相较于参考样品来指定的；和(d)将步骤(c)中的该评分与参考组织或细胞的评分进行比较，其中大于阴性或低CD37表达参考样品的评分的癌症CD37水平的评分或等于或大于高CD37表达参考样品的评分的癌症CD37水平的评分将癌症鉴别为可能对抗CD37抗体或抗CD免疫缀合物有反应。