[发明专利]细胞死亡测定

权利要求书

1.检测生物样品中一个或多个参数的一个或多个值的方法，所述样品包括细胞群，其包括坏死的死亡细胞和活细胞，及至少第一化合物，

所述死亡细胞具有至少第一细胞成分，其本质上存在于死亡细胞中和/或仅能够在死亡细胞内接触到至少第一化合物，

其中第一化合物选自由带负电荷的非毒性的含花菁的化合物组成的组，其中第一化合物中的花菁通过直接地与至少第一细胞成分选择性地化学地/物理地/生物地相互作用来靶向细胞，

其中第一细胞成分为至少一种胞内细胞蛋白质，其中所述蛋白质选自包括下列物质的组：纤维状蛋白质，

其中该方法包括以下步骤：

(i)提供生物样品；

(ii)采用至少第一适合的成像技术对样品进行一种或多种测量以得到一个或多个值，其中适合的成像技术选自包括以下技术的组：发射光谱学、MRI、PET、SPECT、CT、光学成像、声成像和它们的组合，和；

(iii)分析所述测量的一个或多个值以确定一个或多个参数的一个或多个值，其中测量的一个或多个值高于阈值表示化合物与第一细胞成分的结合，其中所述一个或多个参数为细胞群中的死亡细胞的存在和/或浓度和/或定位，

其中花菁为非活化的或减活化的根据以下I、II和III的花菁:

其中

子族II和III分别包括由曲线表示的芳香环体系A和B并且A和B各自单独地选自苯和萘，

R₁、R₂各自单独地选自H、磺酸盐和磺酰胺，

R₃、R₄各自单独地选自-(CH₂)_mY，其中Y各自单独地选自具有1-4个碳原子的羧酸、磺酸基、CN、C≡C和C＝C和它们的盐，

R₅、R₆、R₇和R₈各自单独地选自H和烷基，

R₉选自H、AA和BB，

其中R₁₀选自H、SO₃H、Cl、-N-C＝O-(CH2)_q-Y₃(q＝1-6)、-(CH2)_r-Y₄(r＝1-6)，Y₃和Y₄各自独立地为H、COOH、SO₃H、CN中的一个，

n为整数，其中n∈[2,10]，并且

链L具有至多n-1个双键。

2.根据权利要求1的方法，其中通过与一组参考值进行比较分析所述测量的一个或多个值以确定一个或多个参数的一个或多个值。

3.根据权利要求1的方法，其中纤维状蛋白质选自40kDa蛋白质、100kDa蛋白质、微管蛋白和肌动蛋白。

4.根据权利要求3的方法，其中微管蛋白是α-微管蛋白、β-微管蛋白、γ-微管蛋白、δ-微管蛋白或ε-微管蛋白，肌动蛋白是G-肌动蛋白或F-肌动蛋白。

5.根据权利要求1的方法，其中花菁为波长范围在200nm-2500nm的发光花菁。

6.根据权利要求1的方法，其中n∈[4,8]，链L具有n/2个双键。

7.根据权利要求1的方法，其中相互作用发生1-360分钟。

8.根据权利要求1的方法在筛选治疗用药物的分析中的用途。