[发明专利]用于治疗盆底神经源性病症的组合物和方法

权利要求书

1.第一多核苷酸在制备治疗有需要的个体的逼尿肌反射亢进和/或逼尿肌-外括约肌协同失调的方法中所用的试剂盒中的用途，

其中所述第一多核苷酸包含编码第一光响应性视蛋白的核苷酸序列，所述第一光响应性视蛋白包含：i)SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:23中所示的氨基酸序列；ii)ER输出信号；和iii)膜运输信号，

并且其中所述方法包括：

向所述个体施用有效量的包含编码第一光响应性视蛋白的核苷酸序列的所述第一多核苷酸，其中所述视蛋白表达于在所述个体中负责逼尿肌的神经支配的神经元群体和/或负责尿道外括约肌的神经支配的神经元群体的质膜上，

其中所述第一光响应性视蛋白响应于光而诱导表达所述视蛋白的所述神经元的超极化，由此负责所述逼尿肌神经支配的所述神经元的超极化允许尿液储存在膀胱中并且负责所述尿道外括约肌神经支配的所述神经元的超极化允许从膀胱中排空尿液，

并且其中所述方法任选进一步包括：

向所述个体施用有效量的包含编码第二光响应性视蛋白的核苷酸序列的第二多核苷酸，其中所述第二光响应性视蛋白表达于在所述个体中负责逼尿肌的神经支配的神经元群体和/或负责尿道外括约肌的神经支配的神经元群体的质膜上，

其中所述第二光响应性视蛋白诱导所述神经元的去极化，由此负责所述逼尿肌神经支配的所述神经元的去极化允许从膀胱中排空尿液并且负责所述尿道外括约肌神经支配的所述神经元的去极化允许尿液储存在膀胱中，

其中所述第二多核苷酸包含编码光响应性视蛋白的核苷酸序列，所述光响应性视蛋白包含与选自由SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11组成的群组的序列具有至少100％同一性的序列。

2.一种多核苷酸在制备治疗有需要的个体的逼尿肌反射亢进和/或逼尿肌-外括约肌协同失调的方法中所用的试剂盒中的用途，

其中所述多核苷酸包含编码光响应性视蛋白的核苷酸序列，所述光响应性视蛋白包含选自由SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11组成的群组的氨基酸序列，

并且其中所述方法包括：

向所述个体施用有效量的包含编码光响应性视蛋白的核苷酸序列的所述多核苷酸，其中所述视蛋白表达于在所述个体中负责逼尿肌的神经支配的神经元群体和/或负责尿道外括约肌的神经支配的神经元群体的质膜上，

其中所述视蛋白能够响应于光而诱导表达所述视蛋白的所述神经元的去极化或者去极化诱发性突触耗竭，由此负责所述逼尿肌神经支配的所述神经元的去极化或者去极化诱发性突触耗竭分别允许从膀胱中排空尿液或尿液储存在膀胱中，并且负责所述尿道外括约肌神经支配的所述神经元的去极化或者去极化诱发性突触耗竭分别允许尿液储存在膀胱中或从膀胱中排空尿液。

3.如权利要求1或2所述的用途，其中负责所述尿道外括约肌的神经支配的所述神经元群体包含所述个体中的阴部神经的神经元。

4.如权利要求1或2所述的用途，其中能够响应于外部信号而产生光的光源被置于由骶脊神经产生的逼尿肌神经支配周围和/或阴部神经的尿道外括约肌神经支配周围，其中所述光能够激活表达于所述神经元的质膜上的所述光响应性视蛋白。

5.如权利要求4所述的用途，其中所述个体通过启用围绕所述骶脊神经和/或所述阴部神经的光源而对负责所述逼尿肌的神经支配的神经元和/或负责所述尿道外括约肌的神经支配的神经元的极化状态进行外部控制。

6.如权利要求或1或2所述的用途，其中所述多核苷酸是通过将所述多核苷酸注射至一条或多条骶脊神经的躯体运动神经元细胞体中、阴部神经中、或奥那夫核中而施用。

7.如权利要求1或2所述的用途，其中所述多核苷酸是载体。

8.如权利要求7所述的用途，其中所述载体是选自由AAV载体、逆转录病毒载体、腺病毒载体、HSV载体和慢病毒载体组成的群组的病毒载体。

9.如权利要求7所述的用途，其中所述载体是AAV1、AAV2、AAV6或AAV9载体。

10.如权利要求1或2所述的用途，其中所述光响应性视蛋白的表达受到选自由EF1α启动子、CMV启动子、CAG启动子、突触蛋白启动子、Thy1启动子和CAMKII启动子组成的群组的启动子控制。