[发明专利]含有片剂和液体或半固体填充剂的软弹性胶囊及其制备方法

说明书

背景

联合治疗用于许多类型疾病的治疗中。在一些情况中，两种或多种医生开出的或所需的活性剂的剂型彼此不相容。由于这种限制，需要分开给药活性剂，由于必须服用的丸剂和液体的数量，这会导致治疗方案的依从性差。

概述

本文中描述了一种软弹性胶囊及其制备方法。所述软弹性胶囊可以是限定了具有预定体积的包裹空间的耐酸性胶囊壳，包含位于包裹空间内的第一种活性成分的液体或半固体填充剂和第一种压制片剂。第一种压制片剂位于包裹空间内，可以未固定于胶囊壳，并且可以由填充剂包围。片剂基本上不溶于填充剂中。第一种压制片剂可以具有2mm的最小尺寸(例如，5mm的最小尺寸)。在一些实施方案中，第一种压制片剂具有16mm的最大尺寸。片剂的体积任选比包裹空间的体积小至少25％。第一种压制片剂与液体或半固体填充剂的体积比可以为1:0.25至1:100。在一些实施方案中，填充剂是液体。在一些实施方案中，胶囊壳只具有一个隔间。

在一些实施方案中，第一种活性成分和/或第二种活性成分是药物、营养药物(nutraceutical)、维生素、矿物质或诊断剂。例如，第一种活性成分可以是溶解于药物学上可接受的油基液体载体中的药物活性成分，而第二种活性成分可以是药物活性成分。任选，第一种活性成分不同于第二种活性成分。在一些实施方案中，第一种活性成分是多不饱和脂肪酸(例如，ω-3脂肪酸)，而第二种活性成分是乙酰水杨酸、他汀类(例如，阿托伐他汀)、氯吡格雷、植物甾醇、辅酶Q10、白藜芦醇、贝沙罗汀或贝沙罗汀和他汀类的组合物。

在一些实施方案中，第一种活性成分是苯海拉明，而第二种活性成分是氯雷他定。在一些实施方案中，第一种活性成分是二甲硅油，而第二种活性成分是洛哌丁胺。任选，第一种活性成分是抗过敏剂(例如，西替利嗪、氯雷他定、非索非那定、苯海拉明、左西替利嗪和地氯雷他定)，而第二种活性成分是伪麻黄碱。任选，第一种活性成分是血清素5-HT1A部分激动剂或选择性血清素再吸收抑制剂，而第二种活性成分是安非他酮。在一些实施方案中，第一种活性成分是二甲双胍，而第二种活性成分是米格列醇或匹格列醇。在一些实施方案中，第一种活性成分是鲁比前列酮，而第二种活性成分是阿片样物质(例如，氧可酮、氢可酮或吗啡)。

胶囊壳可以由成膜天然聚合物形成。在一些实施例中，成膜天然聚合物可以包括明胶。在一些实施例中，成膜天然聚合物可以包括卡拉胶和/或淀粉。成膜天然聚合物可以为胶囊壳重量的约20％至约50％。任选，胶囊壳包括肠溶衣层。胶囊壳可以进一步由胃抗性天然聚合物形成，其可以任选包括果胶和/或海藻酸盐。胃抗性天然聚合物的浓度可以为胶囊壳重量的约2％至约10％。胶囊壳可以进一步由胶凝剂形成。胶凝剂可以包括，例如，二价阳离子盐(例如，钙盐和/或镁盐)。在一些实施例中，胶凝剂的浓度低于胶囊壳重量的约2％。胶囊壳可以由成膜合成聚合物形成。在一些实施方案中，成膜合成聚合物可以选自丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、醋酸纤维素酞酸酯、聚醋酸乙烯酞酸酯，或这些的组合物。胶囊壳可以进一步包括一种或多种选自甘油、山梨糖醇、山梨聚糖、甘露糖醇、甘油、聚乙二醇、具有3至6个碳原子的多元醇、柠檬酸、柠檬酸酯、柠檬酸三乙酯，及其组合的增塑剂。在一些实施方案中，一种或多种增塑剂的浓度为胶囊壳重量的约8％至约40％。

任选，软弹性胶囊可以进一步包含第二种压制片剂，其可以任选包含第三种活性成分。在一些实施方案中，第二种活性成分与第一种活性成分不相容。胶囊壳可以是透明的或半透明的。在一些实施方案中，压制片剂可以涂覆延迟释放包衣或持续释放包衣。任选，软弹性胶囊包含一种或多种药物学上可接受的赋形剂。