[发明专利]2-(3,4-二氟苯基)环丙甲酸的合成

权利要求书

1.制备式VI化合物的方法

其中R是能够转化为羧基的基团，其选自CN、三卤甲基和COOR₁，其中R₁是直链或支链C₁-C₆烷基，

所述方法包括以下步骤：

(i)提供式V化合物：

其中R是能够转化为羧基的基团，其选自CN、三卤甲基和COOR₁，

其中R₁是直链或支链C₁-C₆烷基，

(ii)将式V化合物的羟基转化为选自以下的基团：未取代或取代的烷磺酰基氧基和未取代或取代的芳烃磺酰基氧基，以及

(iii)在碱的存在下通过环化转化所得到的化合物，提供式VI化合物。

2.根据权利要求1的方法，其中R选自COOMe、COOiPr和CN。

3.根据权利要求1的方法，其中在步骤(ii)中，所述羟基被转化为选自以下的基团：甲烷磺酰氧基、三氟甲烷磺酰氧基、苯磺酰氧基和对甲苯磺酰氧基。

4.根据权利要求1的方法，其中在步骤(iii)中，所述碱是碱金属醇盐，或选自二异丙基氨基锂、六甲基二硅基氨基钠、苯基锂和氢化钠。

5.根据权利要求4的方法，其中所述碱金属醇盐选自叔丁醇钾、叔戊醇钾和叔丁醇钠。

6.根据权利要求1的方法，其中通过包括以下步骤来制备式V化合物：

(i)提供式IV化合物

其中R定义如上，以及

(ii)还原式IV化合物的酮基，产生式V化合物。

7.根据权利要求6的方法，其中通过包括以下步骤来制备式IV化合物：

(i)提供式I化合物

(ii)使式I化合物与式IIa或IIb化合物反应，

其中R₂和R₃独立地选自羟基、Cl、Br和I，

分别产生式IIIa或IIIb化合物

以及

(iii)将式IIIa或IIIb化合物转化为式IV化合物。

8.根据权利要求1的方法，其中式VI化合物被进一步转化为式VII化合物或其盐

9.根据权利要求8的方法，其中式VII化合物或其盐被进一步转化为式VIII化合物或其盐

10.以下式Va或Vb的化合物

11.以下式VIb的化合物

12.权利要求10或11中所定义的化合物及其立体化学异构形式在制备替格瑞洛中的用途。