[发明专利]非人类动物抑郁症模型及其使用方法

权利要求书

1.一种鉴定治疗个体抑郁症的候选试剂的方法，包括：

使在腹侧被盖区(VTA)多巴胺能神经元中表达具有神经元活性的活性光遗传抑制因子的啮齿动物与试验试剂接触，并且

在抑郁症测定中测定所述试验试剂对所述啮齿动物行为的影响，

其中所述测定在将所述VTA暴露于激活所述光遗传抑制因子的波长的光之后或同时进行，并且

其中与尚未接触所述试验试剂的对照啮齿动物的行为相比，接触了所述试验试剂的所述啮齿动物抑郁行为减轻，表明所述试验试剂为治疗抑郁症的候选试剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性光遗传抑制因子为盐细菌视紫红质(NpHR)多肽，其包含与SEQ ID NO:1中列出的NpHR氨基酸序列有至少95％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述NPHR由为在多巴胺能神经元中表达NpHR而提供的启动子可操作连接的核苷酸序列编码。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述启动子是酪氨酸羟化酶启动子。

5.根据权利要求2所述的方法，其中所述NpHR包含内质网输出信号序列和膜运输信号序列。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述抑郁症测定为强迫游泳试验、悬尾试验或条件性位置厌恶试验。

7.一种筛选试剂促进个体抑郁症的能力的方法，所述方法包括：

使在腹侧被盖区(VTA)多巴胺能神经元中表达具有神经元活性的活性光遗传活化因子的啮齿动物与试剂接触，并且

在抑郁症测定中测定所述试剂对所述啮齿动物行为的影响，

其中所述测定在将所述VTA暴露于激活所述光遗传活化因子的波长的光之后或同时进行，并且

其中与尚未接触所述试剂的对照啮齿动物的行为相比，接触了所述试剂的所述啮齿动物表现出抑郁行为，表明所述试剂促进抑郁症。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述活性光遗传活化因子为视紫红质通道蛋白，所述视紫红质通道蛋白包含与SEQ ID NO:5中列出的视紫红质通道蛋白氨基酸序列有至少95％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

9.一种筛选试剂促进个体抑郁症的能力的方法，所述方法包括：

使在内侧前额叶皮质(mPFC)兴奋性神经元中表达具有神经元活性的活性光遗传活化因子的啮齿动物与试剂接触，

将中缝背核(DRN)暴露于激活所述光遗传活化因子的波长的光，其中所述接触在所述暴露之前进行或者与所述暴露同时进行，并且

在抑郁症测定中测定所述试剂对所述啮齿动物行为的影响，

其中与尚未接触所述试剂的对照啮齿动物的行为相比，接触了所述试剂的所述啮齿动物表现出抑郁行为，表明所述试剂促进抑郁症。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述活性光遗传活化因子为视紫红质通道蛋白，所述视紫红质通道蛋白包含与SEQ ID NO:5中列出的视紫红质通道蛋白氨基酸序列有至少95％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

11.一种鉴定治疗个体不良心理状态的候选试剂的方法，所述方法包括：

使在腹侧被盖区(VTA)多巴胺能神经元中表达具有神经元活性的活性光遗传抑制因子的啮齿动物与试验试剂接触，并且

在条件性位置厌恶(CPA)试验中测定所述试验试剂对所述啮齿动物行为的影响，其中所述测定在将所述VTA暴露于激活所述光遗传抑制因子的波长的光之后或同时进行，并且其中与尚未接触所述试验试剂的对照啮齿动物的行为相比，接触了所述试验试剂的所述啮齿动物的CPA反应行为被调节，表明所述试验试剂为治疗个体不良心理状态的候选试剂。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述不良心理状态为烦躁不安、快感缺失、抑郁、自杀或焦虑。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述活性光遗传抑制因子为盐细菌视紫红质(NpHR)多肽，其包含与SEQIDN0:1中列出的NpHR氨基酸序列有至少95％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述NpHR由为在多巴胺能神经元中表达NpHR而提供的启动子可操作连接的核苷酸序列编码。