[发明专利]CD33抗体及其在治疗癌症中的用途

权利要求书

1.一种与人CD33蛋白特异性结合的分离的抗体，其中所述抗体包括三个重链互补性决定区：由SEQ ID NO:19组成的重链CDR1、由SEQ ID NO:20组成的重链CDR2和由SEQ ID NO:21组成的重链CDR3；所述抗体还包括三个轻链CDRs：由SEQ ID NO:22组成的轻链CDR1、由SEQ ID NO:23组成的轻链CDR2和由SEQ ID NO:24组成的轻链CDR3。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体选自鼠科动物抗体、嵌合抗体和人源化抗体。

3.根据权利要求2所述的抗体，其中所述抗体是人源化抗体。

4.根据权利要求3所述的抗体，其中所述抗体包括成熟重链可变区和成熟轻链可变区，所述成熟重链可变区具有与SEQ ID NO:18至少90％一致性的氨基酸序列，且其中位点H48被I占据，位点H66被K占据，位点H67被A占据，位点H69被L占据，位点H71被A占据，位点H94被S占据，所述成熟轻链可变区具有与SEQ ID NO:8至少90％一致性的氨基酸序列，且其中位点L22被N占据，位点L46被T占据，位点L69被Q占据，位点L71被Y占据，所述位点由Kabat编码系统确定。

5.根据权利要求3所述的抗体，其包括成熟重链可变区和成熟轻链可变区，所述成熟重链可变区具有与SEQ ID NO:18至少95％一致性的氨基酸序列，且所述成熟轻链可变区具有与SEQ ID NO:8至少95％一致性的氨基酸序列。

6.根据权利要求4所述的抗体，其中所述成熟重链可变区与重链恒定区融合，且所述成熟轻链可变区与轻链恒定区融合。

7.根据权利要求3所述的抗体，其中所述重链恒定区是天然人恒定区的突变形式，相比于所述天然人恒定区，所述天然人恒定区的突变形式与Fcγ受体的结合减少。

8.根据权利要求2所述的抗体，其中所述重链恒定区是IgG1同种型。

9.根据权利要求3所述的抗体，其中所述重链恒定区具有包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列，且所述轻链恒定区具有包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列。

10.根据权利要求3所述的抗体，其中所述重链恒定区具有包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列，且所述轻链恒定区具有包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列。

11.根据权利要求4所述的抗体，其中所述成熟重链可变区具有被指定为SEQ ID NO:18的氨基酸序列，且所述成熟轻链可变区具有被指定为SEQ ID NO:8的氨基酸序列。

12.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体与细胞毒性剂或细胞抑制剂共轭。

13.根据权利要求12所述的抗体，其中所述抗体与细胞毒性剂共轭。

14.根据权利要求13所述的抗体，其中所述细胞毒性剂与所述抗体通过可酶切连接子共轭。

15.根据权利要求13所述的抗体，其中所述细胞毒性剂是DNA小沟结合剂。

16.根据权利要求13所述的抗体，其中所述细胞毒性剂具有分子式：

17.根据权利要求1所述的抗体，其与人或食蟹猴的CD33的结合常数为0.5x10⁹M^-1至2x10⁹M^-1。