[发明专利]生物标志物

说明书

可用于在患有不同障碍、疾病和病症，包括肺炎、心力衰竭、或肺炎并发心力衰竭或疑似肺炎、心力衰竭、或肺炎并发心力衰竭的对象中诊断、预后、风险分层、评估、疾病分期、监测、分类以及确定进一步诊断和治疗方案的饥饿素信号肽片段测定和试剂盒，以及用于监测治疗的方法。

领域

本发明涉及饥饿素(ghrelin)信号肽片段生物标志物。其还涉及饥饿素信号肽片段生物标志物方法和试剂盒及它们的用途，例如在肺炎感染、心力衰竭、或肺炎并发心力衰竭、以及导致肽片段释放到循环中的相关生物学事件或状态的预后、诊断和监测中的用途。

背景

下文包括可用于理解本发明的信息。而并非承认本文具体或隐含引用的任何信息、出版物或文件是现有技术，或对于正在描述或要求保护的发明是必不可少的。本文提到的所有出版物和专利以其整体并入本文作为参考。

送至医院急诊科以呼吸急促(breathlessness)(呼吸困难(dyspnea))为主要疾病的患者对于他们的病症可能有多种原因。呼吸困难可以由心脏障碍、肺脏障碍(lungdisorder)、肺障碍(pulmonary disorder)、非心肺障碍或传染性障碍(单独或组合)引起，并且做出及时准确的诊断很重要。解决此点的鉴别诊断策略集中于临床检查、病历和侵入式/非侵入式测试结果。

对于传染性疾病，肺炎在快速诊断和患者数量的方面而言是重大挑战，并且存在有限的临床医生可用的生物标志物选择。

肺炎是一种急性呼吸道感染形式，由数种细菌、病毒和真菌病原体引起，所述病原体包括肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、b型流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenzae)、呼吸道合胞体病毒(Respiratory Syncytial Virus)和患有HIV的患者、耶氏肺孢子虫(Pneumocystis jiroveci)。引起的感染以肺泡炎症和肺脏中积液为特征。肺炎的症状包括呼吸困难、呼吸率提高、咳嗽、发热、寒战和胸痛。

肺炎具有高发病率和死亡率。Sharma S等人，Radiological imaging inpneumonia:recent innovations.Current Opinion in Pulmonary Medicine.2007；13(3):159-169。其被公认为全球发病率和死亡率的重要成因，超过了HIV、疟疾和麻疹的总数(UNICEF/WHO,Geneva,Switzerland)。每年，肺炎致死据估计180万五岁以下的儿童，占该年龄组中所有死亡的20％，并且导致每分钟四例儿科死亡(WHO Fact Sheet No.331,October2011)。已发现肺炎发生率与健康差异紧密关联，在南亚和撒哈拉以南非洲地区最为流行。

在美国，每年高于三百万的人群发展成肺炎。在这之中近20％需要住院治疗，平均停留长度为5.2天且平均住院率为1.17次/患者。肺炎在所有住院患者死亡中占3.4％，等同于每100,000人口16.5人的死亡率(Centres for Disease Control and Prevention,Pneumonia FastStats Sheet,January2012)。除了肺炎在住院患者环境下所施加的负担外，社区获得性肺炎每年引起高于1000万次对初级护理医师的拜访，和6400万天受限的活动(Mandell L.A.Epidemiology and etiology of community-acquired Pneumonia,Infect Dis Clin North Am.2004；18(4):761-76)。