[发明专利]含有MHC I型启动子的慢病毒载体有效
申请号: | 201380026705.4 | 申请日: | 2013-04-30 |
公开(公告)号: | CN104736167B | 公开(公告)日: | 2018-07-27 |
发明(设计)人: | E·萨莉;C·伯奇 | 申请(专利权)人: | 赛拉福柯蒂斯公司 |
主分类号: | A61K39/00 | 分类号: | A61K39/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 余颖 |
地址: | 法国维*** | 国省代码: | 法国;FR |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 含有 mhc 启动子 病毒 载体 | ||
1.一种慢病毒载体,包含编码免疫原性多肽的转基因序列,所述转基因序列受MHC I型启动子的转录控制,所述慢病毒载体不含增强子。
2.如权利要求1所述的慢病毒载体,所述载体在体内诱导的针对编码的免疫原性多肽的CTL应答强于其中转基因序列受CMV启动子转录控制的载体。
3.如权利要求1所述的慢病毒载体,所述MHC I型启动子是HLA-A2启动子、HLA-B7启动子、HLA-Cw5启动子、HLA-F或HLA-E启动子。
4.如权利要求1所述的慢病毒载体,所述启动子的序列包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:5所示启动子序列。
5.如权利要求1所述的慢病毒载体,所述慢病毒载体包含:U3的启动子和增强子缺失的LTR、来自慢病毒的cPPT/CTS序列、Ψ(psi)序列或两条慢病毒LTR。
6.如权利要求1所述的慢病毒载体,所述免疫原性多肽包含来自HIV病毒的Gag、Pol和/或Nef蛋白的抗原或至少一种肿瘤抗原。
7.一种分离的宿主细胞,其包含权利要求1所述的慢病毒载体。
8.一种生产慢病毒载体颗粒的方法,所述方法包括以下步骤:
a)使用权利要求1所述的慢病毒载体转染合适的宿主细胞;
b)使用包含病毒DNA序列的包装质粒载体转染所述宿主细胞,所述病毒DNA序列编码逆转录病毒的至少结构和聚合酶活性;
c)培养转染的所述宿主细胞以使所述慢病毒载体表达并包装成慢病毒载体颗粒;以及
d)收获培养的所述宿主细胞中由步骤c)的表达和包装所得到的所述慢病毒载体颗粒。
9.一种慢病毒载体颗粒,其包含权利要求1所述的慢病毒载体。
10.一种慢病毒载体颗粒,其包含至少以下序列元件:
a)cPPT/CTS多核苷酸序列;
b)U3的启动子和增强子缺失的LTR;以及
c)受MHC I型启动子控制的转基因序列。
11.如权利要求10所述的慢病毒载体颗粒,所述启动子的序列包含SEQ ID NO:1、SEQID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:5所示启动子序列。
12.包含cPPT/CTS多核苷酸序列,U3的启动子和增强子缺失的LTR,和受MHC I型启动子控制的转基因序列的药物组合物用于制备治疗性组合物或疫苗的用途,所述治疗性组合物或疫苗能够诱导或造成针对表位的免疫反应发生或增强,所述表位是由存在于载体中的受MHC I型启动子转录控制的转基因编码的表位。
13.如权利要求1所述的慢病毒载体或和权利要求10所述的慢病毒载体颗粒用于制备治疗性组合物或疫苗的用途,所述治疗性组合物或疫苗能够诱导或造成针对表位的免疫反应发生或增强,所述表位是由存在于载体中的受MHC I型启动子转录控制的转基因编码的表位。
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