[发明专利]阿瑞匹坦注射制剂

权利要求书

1.一种注射用阿瑞匹坦无菌液体制剂，包括：

水性单相溶剂系统，包括水、第一共溶剂、表面活性剂和第二共溶剂；

其中所述第一共溶剂和所述表面活性剂以在溶解阿瑞匹坦方面协同的比率存在；

其中所述第二共溶剂以等于或小于所述水和所述第一共溶剂总和的6体积％的量存在；和

浓度至少5mg/ml的阿瑞匹坦。

2.权利要求1所述的无菌液体制剂，其中所述第一共溶剂是短链醇。

3.权利要求2所述的无菌液体制剂，其中所述短链醇是乙醇。

4.权利要求1所述的无菌液体制剂，其中所述表面活性剂是非离子表面活性剂。

5.权利要求4所述的无菌液体制剂，其中所述非离子表面活性剂是聚山梨酯。

6.权利要求1所述的无菌液体制剂，其中所述第二共溶剂是短链聚乙二醇或二甲基乙酰胺。

7.权利要求6所述的无菌液体制剂，其中所述第二共溶剂是短链聚乙二醇并且以等于或小于3体积％的量存在。

8.权利要求6所述的无菌液体制剂，其中所述第二共溶剂是二甲基乙酰胺并且以等于或小于1体积％的量存在。

9.权利要求1所述的无菌液体制剂，其中所述第一共溶剂是乙醇，所述第二共溶剂是短链聚乙二醇或二甲基乙酰胺，并且其中所述表面活性剂是聚山梨酯。

10.权利要求1所述的无菌液体制剂，其中所述无菌液体制剂没有所述第二共溶剂。

11.一种用于制备注射用阿瑞匹坦无菌液体制剂的试剂盒，所述试剂盒包括：

(a)包括溶剂系统的第一容器，所述溶剂系统包括第一共溶剂、表面活性剂和任选的第二共溶剂；

其中所述第一共溶剂和所述表面活性剂以在溶解阿瑞匹坦方面协同的比率存在；

其中所述任选的第二共溶剂以等于或小于所述第一共溶剂和所述表面活性剂总和的30体积％的量存在；

浓度至少9mg/ml的阿瑞匹坦；

(b)包括无菌水性稀释剂的第二容器，所述无菌水性稀释剂的量足以使阿瑞匹坦稀释成至少5mg/ml浓度；并且

其中非水性溶剂系统和所述无菌水性稀释剂以如下量存在：使得浓度至少5mg/ml的阿瑞匹坦在所述无菌液体制剂中完全溶解且稳定。

12.权利要求11所述的试剂盒，其中所述第一共溶剂是短链醇，并且其中所述表面活性剂是非离子表面活性剂。

13.权利要求11所述的试剂盒，其中所述第二共溶剂是短链聚乙二醇或二甲基乙酰胺。

14.权利要求11所述的试剂盒，其中所述无菌水性稀释剂是水。

15.一种增加阿瑞匹坦在水性溶液中溶解度和稳定性的方法，该方法包括：

制备水性单相溶剂系统，包括水、第一共溶剂和表面活性剂，其中所述第一共溶剂和所述表面活性剂以在溶解阿瑞匹坦方面协同的比率存在；

将阿瑞匹坦溶解于第二共溶剂以形成浓缩的阿瑞匹坦溶液；

将所述浓缩的阿瑞匹坦溶液与所述水性单相溶剂系统组合，从而形成具有增加的阿瑞匹坦溶解度和稳定性的阿瑞匹坦制剂。

16.权利要求15所述的方法，其中所述第一共溶剂是短链醇。

17.权利要求15所述的方法，其中所述表面活性剂是非离子表面活性剂。

18.权利要求15所述的方法，其中所述第二共溶剂是短链聚乙二醇或二甲基乙酰胺。

19.权利要求15所述的方法，其中阿瑞匹坦制剂含有至少5mg/ml阿瑞匹坦。

20.权利要求15所述的方法，其中所述阿瑞匹坦制剂中的阿瑞匹坦在40℃和75％相对湿度下储存时保持为溶液持续至少一个月。