[发明专利]生产型细胞系的增强子

权利要求书

1.一种细胞，其包含：

(a)编码并异位表达内质网降解增强α-甘露糖苷酶-样蛋白质2(EDEM2)的重组多核苷酸，其中所述的EDEM2由选自SEQ ID NO:1～6的氨基酸序列之一组成；和

(b)编码多亚基蛋白质的多核苷酸。

2.权利要求1所述的细胞，其中所述的多亚基蛋白质为抗体。

3.权利要求2所述的细胞，其中所述的抗体包含如下氨基酸序列：

(a)SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:21；

(b)SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:22；

(c)SEQ ID NO:27和SEQ ID NO:29；

(d)SEQ ID NO:28和SEQ ID NO:30；

(e)SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:37；或

(f)SEQ ID NO:36和SEQ ID NO:38。

4.权利要求1所述的细胞，其中

(a)所述细胞还包含编码剪切形式的XBP-1的多核苷酸；和/或

(b)所述的细胞为哺乳动物的细胞。

5.权利要求1所述的细胞，其中所述的细胞为中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。

6.权利要求4所述的细胞，其中所述的XBP-1由选自下述的氨基酸序列之一组成：SEQID NO:9、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:11。

7.一种由权利要求1～6的任意一项所述的细胞衍生得到的细胞系，其中所述细胞系：

(a)生产效价为至少3g/L的所述的蛋白质；和

(b)与不包含所述的编码EDEM2的重组多核苷酸的细胞系的积分细胞密度相比，具有高出至少30％的积分细胞密度。

8.权利要求7所述的细胞系，其中所述细胞系生产效价为至少5g/L的所述的蛋白质。

9.权利要求7所述的细胞系，其中所述细胞系生产效价为至少8g/L的所述的蛋白质。

10.一种包含编码EDEM2蛋白质和XBP-1蛋白质的核苷酸序列的重组多核苷酸，与启动子可操作地连接，其中：

(a)所述的EDEM2蛋白质由选自SEQ ID NO:1～6的氨基酸序列之一组成；和

(b)所述的XBP-1蛋白质选自小鼠XBP-1、仓鼠XBP-1或人XBP-1。

11.权利要求10所述的重组多核苷酸，其中所述的启动子选自哺乳动物的泛素C启动子、SV40启动子和CMV-IE启动子。

12.权利要求10所述的重组多核苷酸，其中

编码所述EDEM2蛋白质的多核苷酸由SEQ ID NO:16的核苷酸序列组成，并且

编码所述Xbp-1蛋白质的多核苷酸由SEQ ID NO:18的核苷酸序列组成。

13.权利要求10～12的任意一项所述的重组多核苷酸，其还包含编码抗GDF8抗体重链和轻链的核苷酸序列。

14.权利要求13所述的重组多核苷酸，其中

(a)所述的抗GDF8抗体重链

由SEQ ID NO:20的氨基酸序列组成，或者

由SEQ ID NO:19的氨基酸序列组成；或者

(b)所述的编码抗GDF8抗体重链的多核苷酸

由SEQ ID NO:23的核苷酸序列组成，或者

由SEQ ID NO:24的核苷酸序列组成。